Mahdollinen ikääntymisen estävä lääke on todennäköisesti tehokkaampi terveyden ylläpitämisessä kuin eliniän pidentäminen. Christina Gottardi / Unsplash, CC BY
Se oli toisinaan tiedemiehille luonteva aihe ja muille uskonnollinen uskonnollinen unelma. Ikääntymisen biologiaa ja siten ihmisten ja eläinten eliniän pidentämistä koskevasta tutkimuksesta on tullut vakava pyrkimys.
Ikääntyvää tutkimusta edistetään usein avaimena "ikuiselle nuorisosuihkulle" tai "kuolemattomuuden eliksiirille". Mutta ikääntyvien tutkimusten todellinen lupaus on se, että yksittäisten sairauksien torjumiseksi yksi lääke kohtelisi kerralla kaikkia vanhuusongelmia.
Ikääntyneiden potilaiden pitäminen erityistilaisuuksista kussakin tilanteessa olisi kustannussäästöjä. Ja yksi terveyttä ylläpitävä pilleri välttäisi ongelman lääkkeen liikakäyttö ja vuorovaikutus yleinen iäkkäillä ihmisillä, joiden täytyy hoitaa jokainen tila yksilöllisesti.
Ihmisen elämän laajennuksen ajatus tekee jonkin verran levottomaksi, koska kuoleman estäminen tuntuu luonnottomalta. Varmasti, jos eliniän pidentäminen olisi huomattavaa, vanhuuseläkkeen rahoittamisessa olisi haasteita. muun muassa.
Mutta tämä on jo tapahtumassa. Viime vuosisadan aikana kehitettyjä huumeita ja interventioita, jotka ovat lähes kaksinkertaistaneet ihmisen eliniän, voidaan pitää ikääntymisen estäjinä. Ajattele antibiootteja, joilla on ihmisten elinajanodotukseen lisätään kaikkialla kahden ja kymmenen vuoden välillä. Ei ole keskustelua siitä, että ne ovat olennainen osa nykyaikaa.
Mutta kun puhumme ikääntyvästä pilleristä, tarkoitamme sellaista, joka kohdistuu ikääntymisprosessiin. On jo olemassa luettelo tällaisista lääkkeistä, jotka osoittavat pidentävän laboratorioeläinten elämää. Monet näistä töistä ovat jäljittelemällä lähellä nälänhädän ruokavalion vaikutuksia.
Kalorirajoitukset
Kalorien rajoitus on Yli 80 vuotta on ollut kaikkein hyvin tutkittu interventio, jonka tiedetään viivyttävän ikääntymistä.
Tahtovoima, joka tarvitaan lähellä nälänhädän ruokavaliota koko eliniän ajan, on eniten. Säännöllinen, lyhytaikainen kaloripitoisuus (kuten "5: 2" ruokavalio, joka syö normaalisti viisi päivää ja vähentää kalorien saantia kahdella) on vahva hyödyt aineenvaihdunnan terveydelle, joka auttaa hallitsemaan lihavuutta ja diabetesta.
Eläinkokeet kestävä eliniän pidentäminen ajoittaisen paastoamisen aikana. Muut tutkimukset ovat osoittaneet geneettisesti muuttavan kehon kykyä reagoida insuliiniin, joka vapautuu, kun syömme aterian, kaksinkertaistaa käyttöikä matoilla. Samankaltainen kokeilla hiirillä paljasti 18: n elinkaaren kasvun, joka oli vielä dramaattisempi, mutta silti merkittävä.
Kalorien rajoittamisen tehokkuus johti alussa tutkijoiden metsästämään näitä vaikutuksia välittäviä geenejä. Myöhäisissä 1990sissa ja varhaisissa 2000sissa tiedemiehet kiinnostuivat sirtuins - entsyymiluokka, joka ottaa puolustusmekanismeja käyttöön nälänhädän aikana.
Huumeet, kuten punainen viini, ovat nyt surullisen yhdisteen resveratroli aktivoida yksi sirtuinien jäsen, nimeltään SIRT1 pidentää eliniän pituutta hiirissä ja hitaat ikääntymisen merkit. SIRT1-entsyymi Vaatii polttoaineena sen toimintaan, nimeltään NAD +, jonka tasot aleneminen vanhuus.
Kun otetaan huomioon NAD +: n merkitys SIRT1ille, ajatus NAD + -tasojen nostamisesta on kiinnitti huomiota. Mutta NAD +: ta käyttävät muut soluprosessit, jotka voivat olla mukana ikääntymisessä. Esimerkiksi Dr. Jun Li osoitti hiljattain, että NAD + -tasot ovat välttämättömiä DNA-korjauskoneiden kytkeminen päälle, joka heikkenee iän myötä. Näitä havaintoja voitaisiin käyttää myös säteilyaltistuksen aiheuttamien DNA-vaurioiden, kuten lapsuuden syövän eloonjääneiden, ja kosmisen säteilyn vähentämiseen. astronautit avaruudessa.
Kalorien rajoittamisen pitkäaikaisia vaikutuksia ikääntymiseen ihmisillä ei ole vielä täysin karakterisoitu, ja tällainen tutkimus ihmisillä olisi vaikeaa suorittaa.
Proteiinipitoisuus
Voi olla, että kalorirajoituksen vanhenemisvastainen vaikutus ei ole kokonaiskalorimäärässä, vaan ruokavalion proteiinikomponentin saannissa. Tutkijat ovat mitattu terveyttä ja eliniän pituutta erilaisissa ruokavalioissa, joissa on eri proteiinien ja hiilihydraattien suhde rasvoihin. He havaitsivat proteiinirajoitteen kuin yleisen kaloripitoisuuden rajoittamisen, on tärkeämpää eliniän kannalta.
Käännetty ihmisen ruokavalioon, tämä olisi aivan päinvastainen “Paleo” -ruokavalio- runsaasti proteiinia sisältävä ruokavalio, joka korostaa lihaa ja jalostamattomia vihanneksia jyvien yli. Tämän ruokavalion käsite on jäljitellä metsästäjä-keräilijän olemassaoloa elävien varhaisen paleoliittisten ihmisten tapaa. On kuitenkin syytä huomata, että paleoliittiset ihmiset ovat uskotaan olleen eliniän vain 33-vuotta.
Yksi väestö alhaisin kirjattu taso sydänsairaudet maailmassa ovat Tsimane, heimojen ryhmä, joka johtaa keräilijä-puutarhaviljelyyn Bolivian Amazonissa. Tässä ryhmässä on korkea hiilihydraatti- ja vähän proteiinia sisältävä ruokavalio.
Yhdessä ajatuksen kanssa, että proteiinin saannin alentaminen pidentää eliniän, proteiinin saantia havaitsevan mTOR-entsyymin sammuttaminen lääkkeen kanssa rapamysiinillä on voimakkain lääkeaineen interventio, jota meillä on toistaiseksi eliniän pidentämiseksi.
Rapamysiiniä käytetään klinikalla immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi elinsiirtojen aikana. Se laajentaa elämää useilla eläinlajeilla, kuten matoja, hedelmäkärpäsetja hiiret, vaikka ne toimitettaisiin lyhyesti Keski-ikätai myöhään elämässä. Haittapuoli on tietenkin se, että on elettävä tukahdutetun immuunijärjestelmän kanssa, joka on hieman vetovoima, jos et asu steriilissä laboratorioympäristössä.
Valkuaisrajoituksen simuloinnin lisäksi mTOR-inhibitio rapamysiinin kanssa edistää myös prosessi, jota kutsutaan autophagy. Silloin solu "itse syö", hajoaa ja tuhoaa solun vanhat ja vaurioituneet osat raaka-aineisiinsa, jotka voidaan kierrättää uusiksi rakenteiksi. Spermidiiniksi kutsutun yhdisteen, joka on löydetty siemennesteenä ja joka on läsnä pieninä määrinä juustossa, on havaittu pidentää eliniän pituutta hiirissä 10%. Luulet, että tämä johtuu spermidiinin kyvystä ota käyttöön autofagia.
Out vanhojen kanssa
Toinen ikääntymisen vastainen strategia on yksi ”Senolysis”: eli tappaa vanhat ja vaurioituneet tai "vanhenevat" solut. Nämä solut vievät tilaa, kasvavat suuremmiksi ja aineita jotka aiheuttavat tulehdusta. Kun hiiret on muunnettu geneettisesti siten, että on mahdollista tappaa ikääntyvät solut, terveyttä parannetaan huomattavasti ja eläimet elävät 20: ssa 30: iin kauemmin.
Metsästys on nyt käynnissä ”Senolytic” lääkkeet, jotka voivat selektiivisesti tappaa ikääntyviä soluja. Yksi yritys, Unity Biotech, äskettäin nosti US $ 116 miljoonaa euroa tämän saavuttamiseksi.
DNA: n muutokset
On olemassa vahvoja todisteita siitä, että ikääntyminen on kirjaimellisesti osa DNA: ta. Niin sanottu "Hyppääminen geeneihin" ovat DNA-loisia, jotka johtuvat muinaisista virusinfektioista evolutionaarisissa esi-isissämme, ja ne muodostavat lähes puolet geneettisestä materiaalistamme. Nämä geenit voivat itse "leikata ja liittää" itsensä niin, että he hyppäävät DNA: n toiseen osaan ja tekevät näin genomeistamme vähemmän vakaita.
Nämä geenit ovat normaalisti sammutettu toisen sirtuiinin entsyymin SIRT6, ja eläimet, jotka on geneettisesti muokattu tämän geenin \ t elää pidempään ja parempaan terveyteen.
DNA muuttuu ikääntyessään. Esimerkiksi rakenteet, jotka peittävät kromosomien päät (jotka kuljettavat geenejä) kutsutaan telomeereiksi lyhentää vanhalla tai stressillä. Telomereiden pidentämistä on ehdotettu keinoksi palauttaa nuoret. Ongelmana on se geeni, jota tämä kutsutaan telomeraasiksi, on yleensä kytketty vain aikuisilla, joilla on syöpä.
Geneettisesti muokatut eläimet, jotka tuottavat telomeraasia yli syntymästä kehittää syöpää. Mutta lisätä sekaannusta käyttämällä geneettisesti muokattuja viruksia pakottamaan vanhat hiiret tekemään enemmän telomeraasia tulokseksi a pidempi käyttöikä ja parannetaan myöhäisen elämän terveyttä, ilman lisääntynyttä syöpäriskiä.
Elizabeth Parrish, joka on Biovivan toimitusjohtaja, joka pyrkii kehittämään ikääntymisen vastaisia hoitoja, matkusti äskettäin Kolumbiaan saavat geeniterapiaa laajentaa hänen telomereitaan.
Toinen jyrkkä tapa kääntää ikääntyminen voi olla aikuisten solujen palauttaminen nuorekkaiksi kantasoluiksi, mikä on mahdollista kääntämällä ns. ”Yamanaka-tekijät”. Nämä toimivat kääntämällä tiettyjä geenejä "päälle" tai "pois". Ongelmana on, että ”Yamanaka-tekijöiden” kääntäminen on liian suuri aiheuttaa syöpää. Näiden geenien kääntäminen näyttää sen sijaan näyttävän kääntää ikääntymistä ja pidentää käyttöikää lyhytikäisillä hiirillä. Tämä voisi olla tehokas mutta riskialtista strategiaa ikääntymisen peruuttamiseksi.
Onko se jo täällä?
Loppujen lopuksi ensimmäinen ikääntyvä huume, joka todennäköisesti saavuttaa markkinoille, on jo tuttu: metformiini. Sitä käytetään diabeteksen hoitoon, on ollut 1950in jälkeen ja sitä käyttävät kymmeniä miljoonia ihmisiä.
Eläimissä metformiini pidentää käyttöikää ja ylläpitää terveyttä, kun taas väestön laajuiset tutkimukset osoittavat se vähentää syöpäriskiä. Metformiini on ajattelin toimivan kytkemällä energiasensori soluihin, joita kutsutaan ”AMPK”, joka tunnistaa alhaisen energian tilan ja muuttaa aineenvaihduntaa vastauksena.
Metformiinin vaikutus terveyteen ja elinaikaan vanhemmilla, ei-diabeettisilla henkilöillä on tällä hetkellä TAME-kokeilu New Yorkissa. Jos tämä kokeilu onnistuu, se voi johtaa ensimmäiseen "gero-suojaavaan" tai "ikääntymiseen" tarkoitettuihin pillereihin, joita vanhempi väestö käytettäisiin laajalti käytettynä.
TAME-kokeilu on käynnissä huumausaineiden tuotannonala katsoi innokkaasti. Ikääntyminen ei ole vielä tunnustettu sääntelyviranomaisiksi todellisena taudina, mikä tekee mahdolliseksi hoitoa, joka ikääntymistä heikentää, kaupallisesti elinkelpoiseksi.
Tällainen lääke kohdistuu sen sijaan tiettyihin ikääntymisen sairauksiin, esimerkiksi niveltulehdukseen tai tyypin 2-diabetekseen.
Riippumatta siitä, onko jokin edellä mainituista lääkkeistä lopulta osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi ihmisillä, nykyinen neuvonta terveyden ylläpitämiseksi vanhuudessa on ennustettavissa, mutta tehokas. Liikunta, monipuolinen ja maltillinen ruokavalio, sosiaalisen yhteyden ylläpitäminen ja stressin välttäminen ovat syvällisiä terveyshyötyjä, mikä ylittää kaiken, mikä on pillereissä.
Author
Lindsay Wu, NHMRC: n lääketieteen korkeakoulun lehtori, UNSW
Tämä artikkeli julkaistiin alunperin Conversation. Lue alkuperäinen artikkeli.
Liittyvät kirjat
at InnerSelf Market ja Amazon
