tyttö sateenvarjoJohtava tekijä Jennifer Felger aikoo seuraavaksi testata, voiko L-DOPA, lääke, joka kohdistuu aivojen kemialliseen dopamiiniin, lisätä liitettävyyttä palkkioihin liittyvissä aivojen alueilla potilailla, joilla on korkea tulehdus. (Luotto: David Marcu / Unsplash)

Noin kolmanneksella masennusta sairastavista ihmisistä veressä on runsaasti tulehdusmerkkejä. Uudet tutkimukset osoittavat, että pysyvä tulehdus vaikuttaa aivoihin tavalla, joka liittyy itsepäiseen masennuksen oireeseen, kuten anhedonia, kyvyttömyys kokea nautintoa.

Tulokset julkaistiin Molecular Psychiatry, tukemalla tapausta, että masennuksen korkea-tulehdusmuoto on erilainen, ja ohjaavat tutkijoiden suunnitelmia testata hoitoon räätälöityjä hoitoja.

Anhedonia on masennuksen keskeinen oire, jota on erityisen vaikea käsitellä, sanoo johtaja Jennifer Felger, psykiatrian ja käyttäytymistieteiden apulaisprofessori Emory University School of Medicine- ja Winship Cancer Instituteissa.

”Jotkut masennuslääkkeitä käyttävät potilaat kärsivät edelleen anhedoniasta”, Felger sanoo. ”Tietomme viittaavat siihen, että estämällä tulehdus tai sen vaikutukset aivoihin, voimme ehkä kääntää anhedoniaa ja auttaa masentuneita henkilöitä, jotka eivät pysty vastaamaan masennuslääkkeisiin.”


sisäinen tilausgrafiikka


Yhdistetyt aivojen alueet

48-potilaiden, joilla oli masennus, tutkimuksessa, tulehdusmarkkerin CRP (C-reaktiivinen proteiini) korkea määrä liittyi "kyvyttömyyteen kommunikoida" aivojen kuvantamisen kautta aivojen alueiden välillä, jotka olivat tärkeitä motivaation ja palkkion kannalta.

Neurotieteilijät voivat päätellä, että kaksi aivojen aluetta puhuu toistensa kanssa katsomalla, syttyvätkö ne magneettiresonanssikuvauksessa samaan aikaan tai samoissa kuvioissa, vaikka joku ei tee mitään erityisesti. Ne kuvaavat tätä "toiminnalliseksi yhteydeksi".

Potilailla, joilla oli korkea CRP, Felger ja hänen kollegansa havaitsivat yhteyden puuttumista ventromediaalisen prefrontaalisen kuoren ja ventral striatumin välillä. Sitä vastoin potilailla, joilla oli matala CRP, oli voimakas yhteys, he kirjoittavat.

”Meidät olivat kiinnostuneita näistä aivojen alueista, koska niiden merkitys palkinnon saamiseksi on tiedossa”, hän sanoo. ”Lisäksi olimme nähneet näiden alueiden vähentyneen aktivoitumisen ihmisillä, jotka saivat C-hepatiittiviruksen tai syöpään immuno-stimuloivia hoitoja, mikä viittaa siihen, että ne voivat olla herkkiä tulehdukselle.”

Korkeat CRP-tasot korreloivat myös potilaiden anhedoniaa koskevien raporttien kanssa: kyvyttömyys saada nautintoa jokapäiväisestä toiminnasta, kuten ruoka tai aika perheen ja ystävien kanssa. Alhainen yhteys toisen striatumin alueen ja ventromediaalisen prefrontaalisen aivokuoren välillä liittyi eri oireeseen: hidas moottorin toiminta, mitattuna sormella kosketuksen nopeudella.

Tutkimuksen aivokuvantamisen aikana osallistujat eivät käyttäneet masennuslääkkeitä, tulehduskipulääkkeitä tai muita lääkkeitä vähintään neljän viikon ajan, ja CRP mitattiin toistuvilla käynneillä varmistaakseen, että sen tasot olivat vakaat. Korkea CRP korreloi myös BMI: n (kehon massaindeksi) kanssa, mutta tilastollinen suhde oli vahva myös BMI: n ja muiden muuttujien, kuten iän, korjaamisen jälkeen.

Kohdista dopamiini?

Edellisessä tutkimuksessa ihmisistä, joilla oli vaikeasti hoidettava masennus, havaittiin, että ne, joilla oli korkea tulehdus (mitattuna CRP: llä), mutta eivät muut tutkimukseen osallistuneet, paranivat vasteena tulehduskipulääkkeen infliksimabille.

Seuraavana askeleena Felger aikoo testata, voiko L-DOPA, lääke, joka kohdistuu aivojen kemialliseen dopamiiniin, lisätä yhteyksiä palkkioihin liittyvissä aivojen alueilla potilailla, joilla on korkea tulehdus. Dana-säätiö tukee tätä tulevaa tutkimusta.

Felgerin aiemmat tutkimukset ihmisen kädellisistä viittaavat siihen, että tulehdus johtaa dopamiinin vapautumisen vähenemiseen. L-DOPA on dopamiinin esiaste ja annetaan usein Parkinsonin tautia sairastaville.

”Toivomme, että tutkimuksemme voivat johtaa uusiin hoitomuotoihin anhedonian hoitamiseksi korkean tulehduksen masennuksessa”, hän sanoo.

Työhön osallistui kansallinen mielenterveyslaitos, Atlantan kliininen ja translaatiotieteellinen instituutti sekä Brain and Behavioral Research Foundation.

Lähde: Emory University

Aiheeseen liittyvä kirja:

at InnerSelf Market ja Amazon