Mitä tiede tietää HIV: n hoitoon

Mitä tiede tietää HIV: n hoitoon

Antiretroviraalinen hoito on mullistanut HIV: llä elävien ihmisten elämän. Monissa maissa elinajanodote joku, joka asuu viruksen kanssa, on nyt lähes sama kuin joku, joka ei ole tartunnan saanut.

Mutta antiretroviraalinen hoito ei paranna. Kun se lopetetaan, virus virtaa muutamassa viikossa lähes kaikissa tartunnan saaneissa yksilöissä - jopa monien vuosien suppressoivan hoidon jälkeen.

Joten HIV-tutkimus etsii edelleen parannuskeinoa. Keskitytään ymmärtämään, missä ja miten HIV jatkuu antiretroviraalisen hoidon yhteydessä. Näitä oivalluksia käytetään sitten kehittämään hoitoja, joiden avulla voimme viime kädessä parantaa HIV-infektiota - tai sallia HIV-tartunnan saaneiden ihmisten lopettaa antiretroviraalisen hoidon turvallisesti ja pitää viruksen hallinnassa.

Teoreettinen mahdollisuus

Viime vuosikymmenen aikana on ollut huomattavaa kasvua, kun ymmärrämme, missä ja miten HIV jatkuu, kun joku on antiretroviraalista hoitoa. Nyt on selvää, että HIV-genomin integroiminen pitkäikäisiin leposoluihin on a suuri este parantaa. Tätä tilaa kutsutaan HIV-latenssiksi.

Virus voi myös jatkua antiretroviraalista hoitoa muissa muodoissa. Molemmissa HIV-apinan malleissa ja HIV-tartunnan saaneissa yksilöissä antiretroviraalihoidossa virus on todettu T-follikulaarisissa auttajasoluissa, jotka löytyvät lymfoidikudoksen erityisestä osastosta. Nämä solut löytyvät imusolmukkeen osasta, jossa immuunivasteisten solujen tai sytotoksisten T-solujen tunkeutuminen on rajoitettua.

Joissakin kudoksissa antiretroviraaliset lääkkeet eivät ehkä pääse tunkeutumaan hyvin. Tämä voisi myös edistää pysyvyyttä. Lopuksi on myös joitain todisteita että ainakin joillakin yksilöillä ja joillakin paikoilla virus voi vielä toistua hyvin alhaisilla tasoilla.

Tähän mennessä on tapahtunut vain yksi tapa paranna HIV: ää. Tämä tapahtui hematopoieettisten kantasolujen siirron yhteydessä leukemiaan HIV-resistenttien luovuttajasolujen kanssa. Tämä ei selvästikään ole toteutettavissa oleva HIV: n parantava strategia. Mutta mitä olemme oppineet, on, että HIV: n täydellinen hävittäminen on teoriassa mahdollista. Samankaltaisia ​​lähestymistapoja on kokeiltu, mutta mikään muu ei ole vielä onnistunut. Kaikki kuusi yksilöä, jotka saivat samanlaisen elinsiirron, kuolivat infektion tai syöpäsairauden aikana 12-kuukauden aikana elinsiirron aikana.


Hanki viimeisin InnerSelfistä


Muu tapaus raportit ovat vahvistaneet, että hematopoieettiset kantasolutransplantaatio, jopa tavallisista kantasolujen luovuttajista, voi vähentää merkittävästi tartunnan saaneiden solujen taajuutta. Mutta kun antiretroviraalinen hoito lopetettiin myöhemmin, virus oli jälleen elpynyt - vaikka se kesti kuukausia eikä viikkoja.

Nämä tapaukset osoittavat, että vaikka latenttien tartunnan saaneiden solujen taajuuden vähentäminen saattaa viivästyttää viruksen rebound-aikaa, on tarpeen jatkaa tehokasta immuunivalvontaa HIV: n suhteen, jotta kaikki pysyisi paikallaan.

Geeniterapia

Käyttäminen geeniterapia tutkitaan aktiivisesti joko solua, joka on resistentti HIV: lle tai poistamaan sen kirjaimellisesti solusta. Geeniterapian ensimmäinen kohde oli CCR5. Tämä sama geeni puuttuu joissakin harvinaisissa yksilöissä, jotka ovat luonnostaan ​​vastustuskykyisiä HIV: lle.

CCR5-geeniä eliminoivaa geeniterapiaa on tutkittu turvallisesti ja muut solut vastustavat HIV: ää. Mutta paljon työtä on vielä tehtävä geenimuunneltujen solujen määrän lisäämiseksi.

Muut työ, joka on vielä koeputkikokeiden vaiheessa, käyttää geenisaksia kohdentamaan viruksen itse. Tämä lähestymistapa voi olla hankalampaa kuin kohdentaminen CCR5. Tämä johtuu siitä, että virus voi mutatoida ja muuttaa sen geneettistä koodia nopeasti niin, että geenisakset eivät enää toimi.

Muut valinnat

Käynnistämällä antiretroviraalinen hoito hyvin varhaisessa vaiheessa - päivien tai viikkojen kuluessa infektiosta - on mahdollista vähentää huomattavasti latenttien tartunnan saaneiden solujen määrää. Tämä auttaa myös säilyttämään immuunitoiminnon. Vaikka se ei ole vaihtoehto useimmille HIV-tartunnan saaneille henkilöille, joille diagnosoidaan liian myöhään, varhainen diagnoosi ja hoito voivat olla tehokas strategia immuunijärjestelmän ylläpitämiseksi joillekin potilaille.

Useita vuosia sitten, Ranskan tutkijat kuvaili, että hoidon jälkeinen kontrolli oli mahdollista jopa 15%: iin yksilöistä, joita hoidettiin kuukausien kuluessa infektiosta. Nämä tiedot ovat hieman kiistanalaisia, sillä muissa ryhmissä hoidon jälkeinen valvonta on paljon vähemmän yleistä. Emme vieläkään täysin ymmärrä, mitkä tekijät ovat tärkeitä hoidon jälkeiselle kontrollille, mutta näyttää siltä, ​​että immuunijärjestelmän luonne on erittäin tärkeä.

Mielenkiintoista on, että hoidon jälkeinen valvonta voi vaihdella eri etnisten ryhmien välillä. viime raportti Afrikasta viittaa siihen, että hoidon jälkeinen valvonta voi tapahtua paljon korkeammilla taajuuksilla afrikkalaisissa väestöryhmissä kuin valkoihoisilla.

Ja pikkulasten varhainen hoito voi mahdollisesti siirtää viruksen piiloutumasta pitkään eläviin T-soluihin. Ymmärtäminen eroista, joissa virus jatkuu lapsilla ja aikuisilla, voi antaa tärkeitä oivalluksia uusista strategioista, joilla löydetään parannuskeino HIV: lle.

"Shock and kill"

HIV-proteiinien ilmentymisen aktivoiminen latenssissa infektoiduissa soluissa, joita kutsutaan latenssi-käänteisaineiksi, voisivat johtaa viruksen ekspressoivien solujen eliminointiin immuuni- tai viruksen välittämän solukuoleman kautta. Tätä lähestymistapaa kutsutaan tavallisesti "shokiksi ja tappamaan".

Merkittävä tutkimus on auttanut tunnistamaan latenssia peruuttavat aineet jotka on nyt testattu kokeellisissa kliinisissä tutkimuksissa. Nämä tutkimukset osoittivat, että vaikka HIV-ekspressio voidaan indusoida suppresssiivista antiretroviraalista hoitoa saavilla potilailla, tämä ei vähentänyt infektoituneiden solujen taajuutta. Toisin sanoen sokki, mutta ei tappaa.

Käynnissä olevat tutkimukset tarkastelevat tapoja lisätä näiden solujen tappamista immuunijärjestelmän tehostaminenesimerkiksi rokotteiden tai lääkkeiden avulla, jotka laukaisevat tartunnan saaneiden solujen itsemurhan.

Immuunivasteiden ehkäisy ja tehostaminen

Cure-tutkimus hyödyttää todennäköisesti hyvin merkittäviä investointeja rokotteisiin, jotka on kehitetty suojelemaan ihmisiä tarttumasta. Jotkut näistä voisivat toimia myös parannuskeinona. Näitä rokotteita tutkitaan nyt kliinisissä tutkimuksissa infektoituneilla yksilöillä antiretroviruslääkkeillä.

Viime aikoina on tapahtunut upeita edistysaskeleita joidenkin syöpien hoitoon käyttämällä immuunivastetta tehostavia lääkkeitä. Näitä kutsutaan immuunipisteiden estoiksi.

Nämä lääkkeet elvyttävät uupuneita T-soluja, jotta ne voivat siirtyä toimintaan syöpäsoluja vastaan ​​ja samalla tavalla HIV-tartunnan saaneita soluja vastaan. Nämä lääkkeet ovat nyt kliinisen tutkimuksen vaiheessa HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joita hoidetaan eri syöpien hoidossa.

Toinen tapa parantaa immuunijärjestelmää on käynnistää hyvin primitiivinen immuunivaste, joka on suunniteltu reagoimaan infektioihin. Näitä lääkkeitä kutsutaan maksulliset reseptorin (TLR) agonistit. Apinoilla TLR-7-agonistit stimuloivat latentteja infektoituneita soluja ja tehokkaan immuunivasteen. Tämä johtaa siihen, että tartunnan saaneet solut vähenevät maltillisesti. Kliiniset tutkimukset ovat nyt käynnissä HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä antiretroviraalisia aineita vastaan.

Tarvitaan muita toimia

Onnistunut strategia tarvitsee todennäköisesti kahta komponenttia: vähentää antiretroviraalista hoitoa jatkavan viruksen määrää ja parantaa pitkäaikaista immuunivalvontaa kohdistamaan jäännösvirus. HIV-parannuskeinoa on tehtävä paljon enemmän pienituloisissa tiloissa, jotta voidaan paremmin ymmärtää eri HIV-kantojen vaikutuksia, yhteisinfektion vaikutuksia ja isäntägenetiikan vaikutuksia.

Muiden alojen, erityisesti onkologian, elinsiirron ja perusimmunologian, oppitunnit ovat kaikki tärkeitä parannettaessa parannusta tutkimuksessa tarvittavia seuraavia edistysaskeleita. Lopuksi meidän on varmistettava, että hoitoon johtavat toimenpiteet ovat kustannustehokkaita ja laajasti saatavilla.

Yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon toteuttamista 1990-puolivälissä pidetään edelleen yhtenä merkittävimmistä saavutuksista nykyaikaisessa lääketieteessä. Elinikäinen antiretroviraalinen hoito on edelleen paras vaihtoehto kaikille HIV-tartunnan saaneille henkilöille. HIV: n parannuskeinon löytäminen on edelleen merkittävä tieteellinen haaste, mutta monet uskovat sen olevan mahdollisuuksien piirissä ja toivottavasti sillä on tärkeä rooli HIV: n lopettamisessa.

Tietoja kirjoittajistaConversation

Sharon Lewin, lääkärin konsultti, tartuntatautien osasto, Alfredin sairaala ja johtaja, Peter Doherty -infektio- ja immuniteettilaitos

Thomas Aagaard Rasmussen, kliininen tutkija Peter Doherty -infektio- ja immuniteettilaitos

Tämä artikkeli julkaistiin alunperin Conversation. Lue alkuperäinen artikkeli.

Liittyvät kirjat

{amazonWS: searchindex = Kirjat; avainsanat = HIV Cure; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

seuraa InnerSelfia

facebook-kuvakeTwitter-kuvakeRSS-kuvake

Hanki uusimmat sähköpostitse

{Emailcloak = off}

TOIMITTAJAT

Laskentapäivä on tullut GOP: lle
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Republikaanien puolue ei ole enää Amerikkaa edistävä poliittinen puolue. Se on laiton pseudopoliittinen puolue, joka on täynnä radikaaleja ja reaktoreita ja jonka ilmoitettuna tavoitteena on häiritä, horjuttaa ja ...
Miksi Donald Trump voisi olla historian suurin häviäjä
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Päivitetty 2. heinäkuuta 20020 - Tämä koko koronaviruspandemia maksaa omaisuuden, ehkä 2 tai 3 tai 4 omaisuutta, joiden koko on tuntematon. Ai niin, ja sadat tuhannet, ehkä miljoona ihmistä kuolee…
Sinisilmät vs ruskeat silmät: Kuinka rasismia opetetaan
by Marie T. Russell, InnerSelf
Tässä 1992 Oprah Show -jaksossa palkittu rasisminvastainen aktivisti ja kouluttaja Jane Elliott opetti yleisölle kovan opetuksen rasismista osoittamalla kuinka helppoa on oppia ennakkoluuloista.
Muutos on tulossa...
by Marie T. Russell, InnerSelf
(30. toukokuuta 2020) Kun seuraan Philadephian ja maan muiden kaupunkien tapahtumia koskevia uutisia, sydämeni särkee siitä, mikä on uutta. Tiedän, että tämä on osa suurempaa muutosta, joka tapahtuu…
Laulu voi nostaa sydäntä ja sielua
by Marie T. Russell, InnerSelf
Minulla on useita tapoja puhdistaa pimeys mielestäni, kun havaitsen sen olevan hiipinyt. Yksi on puutarhanhoito tai ajanvietto luonnossa. Toinen on hiljaisuus. Toinen tapa on lukeminen. Ja sellainen, joka…