Parkinsonin tauti on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus dementian jälkeen, joka vaikuttaa enemmän kuin kymmenen miljoonaa ihmisiä ympäri maailmaa. Ainoastaan Australiassa yli 70,000 ihmisillä on sairaus - se on jokaista 340-australialaista.
Vaikka Parkinsonin tauti koskee pääasiassa aikuisia, jotka ovat yli 55-ikäisiä, 20% niistä diagnosoitu sairaus on alla 50ja 10% tapauksista esiintyy 40: n kohdalla.
Parkinsonin taudin arvioidut kustannukset Australian talouteen kasvavat lähes $ 1.1 miljardia, numero, joka on lähes kaksinkertaistunut 2005in jälkeen. Koska taudin esiintyvyys on arvioitu kaksinkertaistaa 2030, parannuskeinojen etsiminen on kriittinen.
2017 merkitsee 200th-vuosipäivää tohtori James Parkinsonin siemennesteen 1817-julkaisun jälkeen, Essee Shaking Palsy'sta - ensimmäinen täydellinen lääketieteellinen kuvaus taudista. Essee kuvaili kuuden yksilön oireita, jotka kärsivät siitä, mitä 1872: ssa tunnetaan Parkinsonin tauti:
Tahaton liikkuminen, jossa lihasvoima on vähentynyt, osissa, jotka eivät ole toiminnassa ja jopa tuettuna; taipuvainen taivuttamaan runkoa eteenpäin ja siirtymään kävelystä vauhtiin
Hoito Parkinsonin päivänä oli radikaali. Hän kannatti venesektiollatai verenpoisto kaulasta.
Tätä seurasi aineiden levittäminen ihon rakkuloitumisen aikaansaamiseksi ja pienten korkkikappaleiden asettaminen näihin läpipainopakkauksiin, jotta saatiin purkautuminen. Sittemmin olemme tulleet pitkälle.
Varhainen hoito
Parkinsonin perusta on solujen häviäminen jotka tuottavat normaalisti neurotransmitteria dopamiinia aivojen alueella, jota kutsutaan aineen nigraksi. EU: n osallistuminen materia nigra on tunnettu myöhään 19th ja alkuvuosi 20th.
Ainoastaan dopamiinin roolin havaitsemisessa taudissa 1960-lääkkeissä lääkehoito edistyi merkittävästi.
Ennen sitä oli Parkinsonin tekniikkaa (kuvattu edellä) sekä muita epäilyttäviä menetelmiä, joita Ranskan neurologi Jean-Martin Charcot suositteli myöhemmässä 19th-luvulla. Näihin kuului lepo ja vähentynyt stressi sekä hoito, jossa rytmiset värähtelyt toimitettiin kautta ravistelevan tuolin.
Charcot kokeili myös venäjää hihnapyörä ja valjaat suunniteltu keskeyttämään potilaan keskellä ilmaa ja venyttämään selkäydintä. Huolimatta joistakin jäykkyyden paranemisista tämä hylättiin nopeasti potilaan stressin ja sivuvaikutusten vuoksi.
Charcotin ja hänen oppilaansa Ordensteinin ensimmäiset lääkehoidot 1860sissa antoivat lievää hyötyä. He olivat huumeita, kuten hyoskyamiinituottoon ja toiset, jotka on valmistettu kasvi belladonnasta.
Charcot ja Ordenstein kokeilivat näitä, koska he huomasivat henkilöitä, joilla oli usein Parkinsonin tylsää, ja näiden lääkkeiden tiedettiin kuivuvan sylkeä. Lääkkeet johtivat odottamattomiin, mutta lieviin parannuksiin motorisissa oireissa, kuten vapina, lihasjäykkyys ja hidastettu liike.
Vaikka niiden tehokkuuden syytä ei siis ymmärretty, nykyään tiedetään, että ne estävät neurotransmitterin asetyylikoliinin reseptoreita, jotka toimivat tasapainossa dopamiinin kanssa - samanlainen kuin keula. Asetyylikoliinin liiallisen aktiivisuuden vähentäminen auttaa lisäämään dopamiinin aktiivisuutta.
Hyoscyamiini ja muut koliinergiset lääkkeet pysyisivät ensisijaisina hoitovälineinä seuraavien 100-vuosien aikana.
Muut varhaiset lääkehoidot sisältyvät ergot-johdannaiset, sieni, joka vaikuttaa rukiin. Nykyään tiedämme, että nämä mimiksit vaikuttavat dopamiinin vaikutuksiin aivoissa ja monet nykyaikaisista dopamiinia jäljittelevistä Parkinsonin lääkkeistä perustuvat näihin yhdisteisiin.
Kultainen standardi
Parkinsonin hoidon vallankumous herätti myöhäinen 1950s-löytö että dopamiini sijaitsi pääasiassa aivojen osassa, jota kutsutaan striatumiksi. Tämä alue on yhdistetty aineen niagraan pitkällä hermosolulla, jonka kautta se vapauttaa dopamiinin striatumiin.
1960issa Herbert Ehringer ja Oleh Hornykiewicz havaitsivat, että dopamiini oli kulunut taudin kärsivien aivoissa.
Dopamiini ei itse kykene ylittämään veri-aivoesteen - suojaava este, joka estää patogeenien ja muiden suurempien molekyylien pääsyn aivoihin veren kautta. Tämä tarkoittaa, että itse dopamiinia ei voida antaa lääkehoitona, koska se ei voi päästä aivoihin.
Joten 1961issa, levodopa - dopamiinin ”prekursoria”, joka kuljetetaan aivojen veri-aivoesteen läpi ja muutetaan dopamiiniksi, kokeiltiin ensimmäistä kertaa suotuisilla vaikutuksilla. Levodopa parantaa merkittävästi motoristen oireiden esiintymistä useimmilla ihmisillä. Joillakin Parkinsonin taudin varhaisvaiheessa olevilla ihmisillä se johtaa lähes normaaliin moottoriliikkeeseen.
Nykyään levodopa on edelleen tehokkain ja laajalti määrätty farmakologinen hoito taudille. Se on usein tiettyjen entsyymin estäjien kanssa, kuten karbidopa (joka lopettaa levodopan hajoamisen ennen aivoihin pääsemistä), jolloin se lisää aivoihin ja lisää tuotetun dopamiinin määrää.
Valitettavasti levodopa vähenee ajan myötä tehokkaammin, koska dopamiinin neuronit kuolevat edelleen Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä, jotka vaativat suurempia lääkeannoksia. Pitkäaikainen käyttö liittyy myös merkittävään käyttöön sivuvaikutuksia. Näitä ovat vakava dyskinesia (tahattomat, epänormaalit liikkeet) ja kulumisvaikutus, jossa potilaista tulee jäykkä ja hidas lääkeannosten välillä.
Kulutuksen vaikutusta voidaan osittain käsitellä levodopan hitaasti vapauttavilla muodoilla, kuten karbidopalla - kuten Sinemet CR. Tämä vapauttaa lääkeaineen pidemmän ajanjakson (neljä-kuusi tuntia), mikä johtaa tasaisempiin levodopan tasoihin veressä. Mutta koska hidas vapautuminen, Sinemet CR: n myönteiset vaikutukset voivat kestää kauemmin.
2015issa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Rytary, lääke, joka yhdistää sekä välitöntä vapauttamista että pitkävaikutteisia levodopa-helmiä tämän hitaasti alkavan ongelman ratkaisemiseksi. Tätä lääkettä ei ole vielä hyväksytty käytettäväksi Australiassa.
Pitkälle kehittyneen Parkinsonin taudin osalta levodopan hidas vapautuminen suoliston geelimuodossa yhdessä karbidopan kanssa Duodopa, voidaan antaa suoraan ohutsuoleen kirurgisesti implantoidun putken kautta. Duodopa sai hyväksyminen Australiassa terapeuttisten tavaroiden hallinnon 2008: ssa, ja se on katettu lääkealan etuuksien järjestelmässä 2011in jälkeen.
Tämä hoito soveltuu kuitenkin vain suhteellisen pienelle määrälle potilaita, jotka ovat sairauden edistyneissä vaiheissa. Putken implantointiin liittyy myös joitakin riskejä, kuten infektio ja verenvuoto, sekä putken mahdollinen tukkeutuminen tai poistuminen ajan kuluessa.
Muut hoidot
Levodopan lisäksi useita muita lääkehoitovaihtoehtoja olemme saatavana tällä hetkellä, vaikka mikään ei pysäytä taudin etenemistä.
Niillä, joilla on ollut useita vuosia Parkinsonin tauti, on edelleen vaste lääkkeille, mutta kokemus on dyskinesiaa tai kulumista, kirurgisia hoitoja on saatavilla. Yleisin on syvä aivojen stimulaatio (DBS), jossa sähköisen stimulaation jatkuvia pulsseja, jotka ovat samanlaisia kuin sydämen sydämentahdistin, toimitetaan aivojen tietylle alueelle. Tämä hyväksyttiin Australiassa Parkinsonin taudin hoitoon vuonna 2001.
Syvä aivojen stimulaatio johtaa merkittäviin parannuksiin monissa motorisissa oireissa useimmilla ihmisillä. Ihmiset voivat usein vähentää päivittäisiä lääkitysannoksia yhtä paljon kuin 30 - 50% hoidon jälkeen.
Syvää aivojen stimulaatiota ei kuitenkaan suositella kaikille Parkinsonin tapauksille, ja yksilöiden on täytettävä tiukat kriteerit ennen sen ottamista. Joissakin tapauksissa leikkaus voi liittyä komplikaatioihin, kuten kohtauksiin, verenvuotoon tai infektioon. Muihin ongelmiin voi kuulua laite, joka ei toimi kunnolla radalla.
Taudin etenemisen estäminen
Kaikki käytettävissä olevat hoidot Parkinsonin oireille. Kuten James James Parkinson, tutkimuksen päätavoitteena on kehittää hoito sairauden etenemisen muuttamiseksi.
Tällä hetkellä useita mahdollisia hoitoja ovat kehittymässä. Nämä perustuvat tulehduksen vähentämiseen ja dopamiinin neuroneiden solukuoleman estämiseen. On muitakin, jotka pyrkivät estämään alfa-synukleiini-proteiinin aggregaatiota, joka kasautuu soluihin, jotka muodostavat myrkyllisiä aggregaatteja, joita kutsutaan Lewyn kappaleiksi.
Toiset pyrkivät tuottamaan aineita, jotka auttavat stimuloimaan solujen kasvua, lisääntymistä ja paranemista dopamiinin hermosolujen palauttamiseksi ja suojaamiseksi.
Ainoastaan aika osoittaa, jos joku näistä suorittaa sairauden muutoksen. Mutta 200 vuotta Parkinsonin paperista, hoidon tulevaisuus on toivottavaa.
Author
Lyndsey Collins-Praino, lääketieteen korkeakouluopettaja, University of Adelaide
Tämä artikkeli julkaistiin alunperin Conversation. Lue alkuperäinen artikkeli.
Liittyvät kirjat
at InnerSelf Market ja Amazon
