Miten käytimme yleistä kylmää virusta tappamaan virtsarakon syövän

Miten käytimme yleistä kylmää virusta tappamaan virtsarakon syövän
Coxsackievirus. Kateryna Kon / Shutterstock

Ei-lihaksen invasiivinen virtsarakon syöpä on kymmenes yleisin syöpä Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja sitä on vaikea käsitellä. Nykyiset hoidot ovat invasiivisia ja niillä on usein epämiellyttäviä sivuvaikutuksia. Syövässä on myös suuri toistumisnopeus, joka usein palaa aggressiivisempaan muotoon.

Halusimme nähdä, voisiko epätavallinen hoito - virus, joka aiheuttaa kylmän kylmyyden - onnistua tällaisen syövän hoidossa. Tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä hoitoa on yritetty, eikä meillä olisi ollut onnellisempia tuloksia. Käsittelimme 15-potilaita, joilla oli vaiheen 1-virtsarakon syöpä, ja vain viikossa 14 näki niiden kasvaimen kutistumisen. Jäljellä olevalla potilaalla ei ollut lainkaan merkkejä taudista. Ja kirsikka päällä oli, että ei ollut vakavia sivuvaikutuksia.

Tutkimuksessamme käytettyä syöpä-tappavaa coxackievirusta oli käytetty ihosyövän hoitoon vuonna 2006 aikaisemmat tutkimukset, mutta halusimme testata sen mahdollisuuksia hoitaa ei-lihaksen invasiivista virtsarakon syöpää. Tarvitsemme kiireellisesti tehokkaampaa, vähemmän invasiivista hoitoa tälle taudille ja tutkimuksemme, joka julkaistiin vuonna 2008 Kliiniset syövän tutkimukset, viittaa siihen, että coxsackievirus voi olla kyseinen hoito.

Bakteereista viruksiin

Yritys 10,000 ihmiset on diagnosoitu ei-lihaksen invasiivinen virtsarakon syöpä Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain. Ensimmäinen vaihe näiden potilaiden hoidossa on poistaa syylän kaltaiset syöpäkasvat virtsarakon vuorauksessa. Joillekin ihmisille tämä riittää, mutta toisille poistettu syöpäkudos viittaa siihen, että heillä on suuri uusiutumisriski ja invasiivisempi syöpä. Näille ihmisille hoito on usein elävien tuberkuloosibakteerien (BCG) muodossa.

BCG: tä käytettiin ensin hoitona virtsarakon syöpään 1970-yhdisteissä. Se toimii infektoimalla virtsarakon, joka sitten kehottaa immuunisoluja kulkemaan infektiokohtaan ja hyökkäämään syöpäsoluihin. BCG: n ongelmana on se, että on vaikea valmistaa ja että hoidolla on vakavia sivuvaikutuksia, kuten kipua, verenvuotoa ja kuumetta - koska se syttyy koko virtsarakon.

Coxsackievirus-hoito on erilainen, koska se on rajallinen, paikallinen ja sillä on vain vähän sivuvaikutuksia.

Virtsarakon vuorauksen immuuniympäristö, jossa ei-lihaksen invasiivinen virtsarakon syöpä tarttuu, on huonosti ymmärretty. Tiedämme, että se ei ole kovin kehittynyt, joten vuori tarjoaa rajoitetun suojan syöpää vastaan.

Toisin kuin syöpäterapiat, jotka injektoidaan verenkiertoon (kuten kemoterapiaan), virtsarakon suuntaisella hoidolla (hoidolla, jota käytimme) on etu, että se hoitaa syöpää suoraan ja paikallisesti. Katetri laitetaan virtsarakon sisään ja virus infusoidaan virtsarakkoon tunnin ajan. Sitten on mahdollista ottaa säännöllisesti virtsanäytteitä, jotta voidaan selvittää, onko kuolleita syöpäsoluja vuodatettu.

Virtsan veri on yleisin virtsarakon syövän oire. Virtsan veri on yleisin virtsarakon syövän oire. Lesterman / Shutterstock

Coxsackievirus on pieni, melko alkukantainen virus, joka tarvitsee ankkurin tarttumaan soluihin. Tämä ankkuri on ICAM-1-proteiini, jota esiintyy hyvin alhaisilla tasoilla joissakin normaaleissa kudoksissa, mutta hyvin korkealla tasolla virtsarakon syövässä.

Aikaisemmin laboratoriotestit ovat osoittaneet, että coxsackievirus tappaa syöpäsoluja nopeasti ja runsaasti. Aikaisemmilla virtsarakon syövän hoitoon käytetyillä viruksilla ei ollut spesifisiä tavoitteita, geneettisesti muunnettuja (luonnossa esiintyvää coxackackiirirusta) ja aikaisempien tutkimusten potilaita hoidettiin niiden kasvainten poistamisen jälkeen, joten kudosta ei ollut saatavilla viruksen vaikutusten mittaamiseksi.

Kun syöpäsolut ovat sisällä, coxsackievirus replikoi ja tappaa isäntäsolun. Normaalit solut pystyvät sammuttamaan viruksen, jos se pääsee sisään, koska niillä on luonnollinen antiviraalinen vaste (syöpäsolut ovat menettäneet tämän kyvyn). Replikoiva virus voi sitten siirtyä naapurisyöpäsoluihin ja siten vahvistaa sen syövänvastaista vaikutusta.

Viraaliset tehtaat

Kun kasvaimet tulevat viruksen tehtaiksi, virukset rasittavat soluja ennen niiden tappamista. Tämä johtaa siihen, että tartunnan saaneet syöpäsolut havaitsevat vaaran ja vaihtavat useita proteiineja immuunijärjestelmän varoittamiseksi. Näimme todisteita kaikista näistä ominaisuuksista kudosnäytteissä, ja näiden "immunogeenisten" proteiinien tuottaminen aiheuttaa suuren määrän immuunisoluja, jotka ovat pohjustettuja ja tehokkaita syövän tappajia.

Se seikka, että mikään potilaistamme ei saanut viruksen aiheuttaman haittavaikutuksen jälkeen viitteitä siitä, että virus hyökkäsi vain syöpäsoluihin ja jättää terveitä soluja koskemattomiksi. Tämä varmistettiin leikkauksen jälkeen, kun tutkittiin poistettua kudosta.

Tätä hoitoa voitaisiin mahdollisesti käyttää kahdessa kolmasosassa kaikista vuosittain havaituista potilaista, joilla on tämän taudin aggressiivisempia muotoja, mutta tarvitsemme nyt laajempia tutkimuksia havaintojen vahvistamiseksi. Toivomme johtaa näitä Isossa-Britanniassa useiden muiden syöpäkeskusten kanssa.Conversation

kirjailijasta

Hardev Pandha, lääketieteellisen onkologian professori, University of Surrey

Tämä artikkeli julkaistaan ​​uudelleen Conversation Creative Commons -lisenssin alla. Lue alkuperäinen artikkeli.

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

seuraa InnerSelfia

facebook-kuvakeTwitter-kuvakeRSS-kuvake

Hanki uusimmat sähköpostitse

{Emailcloak = off}