Miten pitkäaikainen opioidikäyttö tekee kivusta pahempaa

Kuinka pitkäaikainen opioidikäyttö tekee kivusta pahempaa?

Oopiumi unikko on luultavasti vanhin kipulääke, jonka ihminen tuntee ja jonka käyttö on kuvattu muinaiset sivilisaatiot. Opium jäljittelee kehon kotitekoisia kipulääkkeitä - endorfiineja ja vastaavia - ja on synnyttänyt modernin luokan lääkkeitä, joita kutsutaan opioideiksi, jotka sisältävät morfiinia, fentanyyliä, metadonia ja oksikodonia. Opioidit ovat erittäin tehokkaita, ja ne ovat edelleen kulmakivi kohtalainen tai vaikea kipu hallintaa.

Opioidilääkkeitä on dramaattisesti kiihtyi viime vuosikymmenten aikana, joka on herättänyt merkittävää tiedotusvälineiden huomiota. Kanssa näyttöön perustuva lääketiede vain tulossa valtavirtaan 20th-luvun lopulla, tiede on edelleen kiinni opioidien pitkäaikaisvaikutuksista; vanhemmat lääkkeet morfiini ovat suurelta osin olleet nykyaikaisessa lääketieteessä. Näin ollen olemme vielä oppineet uusia asioita tästä vanhasta huumeiden luokasta.

Viimeisin havainto on, että opioidit voivat itse asiassa pahentaa kipua. Kollegani ja minä olemme juuri julkaisseet uuden paperin Kansallisen tiedeakatemian julkaisut Yhdysvalloissa osoittaa, että morfiini voi jatkuvasti pahentaa kipua rotilla. Lääketieteellinen yhteisö on havainnut, että opioidit voivat aiheuttaa epänormaalia kipuherkkyyttä opioidien aiheuttama hyperalgesia - mutta herkkyys ymmärrettiin vain, kun opioidit olivat vielä läsnä kehossa. Yllättävä uusi kierre on, että morfiini voi lisätä kipua kuukausia sen jälkeen, kun opioidi on lähtenyt kehosta.

Kipu kesti kauemmin morfiinilla

Me kokeilimme kokeellisesti neuropaattinen kipu - tyyppi krooninen kipu, joka aiheutuu hermojen vaurioitumisesta tai sairaudesta - rotissa löysästi supistamalla reisien istukkahermoa. Tämä aiheutti kipua, joka on samanlainen iskias. Me mitasimme kipua rotissa arvioimalla niiden takakäpän herkkyyttä muovifilamentista, joka ei tavallisesti ole tuskallista. Kun neuropaattinen kipu oli täysin määritetty 10 päivää myöhemmin, rotat saivat morfiini- tai suolaliuoksen (suolavettä) viiden päivän ajan ihonalaisilla injektioilla. Injektioista lääkeaine kiertää koko kehon läpi.

Kuten odotimme, istutushermoston supistumisesta johtuva neuropaattinen kipu jatkui vielä neljä viikkoa suolaliuoksen saaneilla rotilla. Mutta niille rotille, jotka olivat saaneet morfiinia, neuropaattinen kipu jatkui 10-viikkoina. Viiden päivän morfiinihoito yli kaksinkertaisti neuropaattisen kivun keston!

Samassa tutkimuksessa tehty erillinen koe osoitti, että morfiini pahensi myös neuropaattista kipua, joka vaikutti kauemmin kuin kuukauden kuluttua morfiinikäsittelyn päättymisestä.

Osoitimme myös, että morfiinilla ei ollut samat kipua edistävät vaikutukset, eli kun neuropaattista kipua ei ollut läsnä. Ryhmä häiriösäätöisiä rottia käytiin leikkauksella, mutta istutushermo ei ollut supistunut. Sama viiden päivän morfiinihoito tuotti näissä rotissa ohimenevää kipua, mutta se ei kestänyt kauemmin kuin 24 tuntia. Tämä tarkoittaa, että pitkäkestoista kipua ei voida selittää morfiiniriippuvuudella tai vetäytymisellä, vaan morfiinin ja neuropaattisen kivun taustalla olevien biologisten mekanismien välisellä vuorovaikutuksella.


Hanki viimeisin InnerSelfistä


Miten morfiini pidentää kipua?

Vastatakseen tähän kysymykseen meidän on astuttava taaksepäin ja keskusteltava siitä, miten krooninen kipu toimii.

Jos käsi on vahingossa - keittolevyllä tai putoavan vasaran alla - tämä vahingollinen tapahtuma havaitaan ihon ja lihaksen hermoissa. Hermot lähettävät sähköisiä signaaleja, jotka varoittavat selkäytimen vaaroista ja sitten aivoihin. Aivot tulkitsevat signaalin "ouchiksi" ja lähettävät toisen signaalin alaspäin siirtääkseen käden pois vaarasta.

Kun nämä hermot ovat vaurioituneet, voi tapahtua useita mukautuksia, jotka johtavat tuskallisiin tunteisiin liioiteltuina ja koskettamalla sitä väärin kipuna. Krooninen neuropaattinen kipu, joka ei ole hyödyllinen, tapahtuu, kun nämä mukautukset jatkuvat kauan sen jälkeen, kun alkuperäinen vahinko on parantunut. Miksi nämä mukautukset jatkuvat ja aiheuttaa krooninen kipu joissakin ihmisissä, mutta ei muissa, ei vieläkään ole ymmärretty.

Tätä epänormaalia kipulähetystä on historiallisesti pidetty hermojen välisenä yksinoikeudella. Mutta hermot muodostavat vain noin 10-prosenttiosuuden aivoista ja selkäytimestä; muut 90-prosenttiosuudet ovat glialisoluja - immuunimaisia ​​taloudenhoitajia, jotka tarjoavat ravitsemuksellista tukea hermoille ja poistavat aineenvaihdunnan jätteet.

Kahden viime vuosikymmenen tutkimus on osoittanut tämän glia-solut tehdä paljon enemmän kuin kokata ja puhdistaa. Glia tunnistaa hermojen kemialliset signaalit ja reagoi vapauttamalla kemiallisia immuunisignaaleja, jotka vaikuttavat hermojen väliseen viestintään. Glia reagoi epänormaalista kipuilmoituksesta hermoista voiman kääntäminen selkäydinkivun reiteille. Tämä johtaa tuskallisten tunteiden mukautumiseen liioitelluiksi ja koskettamaan sitä tuskaksi.

Kuten näin tapahtuu, myös opioidit kuten morfiini ovat kemiallinen signaali glialle. Tuoreessa tutkimuksessa, kun morfiinia annettiin neuropaattisen kivun läsnä ollessa, glial-solut menivät ylikierrokseen. Glia vapautti enemmän immuunisignaaleja, pitämällä "kipuvolyymi" ylöspäin ja pidempään, kuin jos he olisivat altistuneet vain loukkaantuneen hermon signaaleille. Jos selkärangan gliasta poikkeavaa toimintaa inhiboitiin lääkkeillä morfiinihoidon aikana, kipua ei jatkettu.

Tämä liioiteltu glial-vaste voi myös selittää, miksi jotkut ihmiset kehittävät kroonista kipua, mutta eivät muita. Niiden glialisolut saattavat olla toistuvasti stimuloituja kemiallisilla signaaleilla - ehkä morfiinilla tai muulla tavalla kuin infektiolla - pidentää kipua alkuperäisestä vahingosta.

Onko tämä opioidien kuolema?

Tutkimuksemme on optimistinen opioidien tulevaisuudesta kliinisessä ympäristössä. Osoittaessamme, että glia- solujen toimintahäiriö on välttämätön morfiinin pidentämiseksi kipua, olemme havainneet ratkaisun. Opioidit saavuttavat toivotut, kipua lievittävät vaikutukset vaimentamalla hermoja kivun kulkureiteillä. Glian aktiivisuuden estäminen muiden lääkkeiden kanssa ei häiritse kivunlievitystä; vain pitkäaikainen kipu.

Myös kollegani tutkivat sitä gliaa voi poistaa muita ei-toivottuja vaikutuksia, kuten riippuvuus ja suvaitsevaisuus, mikä johtaa siihen, että tarvitaan yhä suurempia annoksia saman kivunlievityksen saavuttamiseksi. Useita laboratorioita on uusien lääkkeiden kehittäminen estää gliumin toimintahäiriöitä, mikä voi parantaa opioidien lääketieteellistä hyötyä.

Suuri kuva ja sovellukset ihmisille

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa keskityttiin hyvin spesifisiin olosuhteisiin: neuropaattinen kipu, morfiini, 10-hoito viive ja urosrotit. Viimeisimmät tulokset viittaavat siihen, että kipu on edelleen pidentynyt, vaikka näitä muuttujia muutettaisiin. Se kestää muita kiputyyppejä, kuten leikkauksen jälkeistä kipua leikkauksen jälkeen, jos hoitoviive lyhenee 10-päivistä, ja se esiintyy samanlaisella, jos ei suuremmalla määrällä naarasrotilla. Samanlaisia ​​vaikutuksia ennustetaan muille opioideille, kuten fentanyylille ja oksikodonille, koska ne ovat myös kemiallisia signaaleja glialle.

Tällä rotilla tehdyllä tutkimuksella on vaikutusta ihmisiin. Tutkimuksiamme tukevat huolestuttavat kliiniset raportit siitä, että opioidien käyttö leikkauksen aikana tai alaselän kipuun liittyy myöhempää kroonista kipua ja vammaisuuden lisääntyminen. Vaikka opioidit ovat parhaita kipulääkkeitä, joita voidaan käyttää kohtalaisen tai vaikean akuutin kivun hoitoon, tämän lääkeryhmän käyttö yli vuoden kestävän kivun hallitsemiseksi ei anna tieteellistä tukea.

Tämä tutkimus ei täytä tätä lääketieteellisen tiedon puutetta, mutta sen pitäisi kannustaa kliinisiä tutkijoita arvioimaan opioidien pitkäaikaisia ​​vaikutuksia kipuun. Parempi kivunhallinta on tavoite, johon kannattaa pyrkiä, ja vastaus voi olla glia- solujen toimintahäiriön kohdentamisessa.

Author

ConversationPeter Grace, tutkimuksen apulaisprofessori, University of Colorado

Tämä artikkeli julkaistiin alunperin Conversation. Lue alkuperäinen artikkeli.

Liittyvät kirjat

{amazonWS: searchindex = Kirjat; avainsanat = kivun hallinta; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

seuraa InnerSelfia

facebook-kuvakeTwitter-kuvakeRSS-kuvake

Hanki uusimmat sähköpostitse

{Emailcloak = off}