asprin 1 6 Salisyylihappo, joka löytyy aspiriinista, näyttää pysäyttävän GAPDH-nimisen entsyymin aiheuttamasta soluja kuolemasta. (Luotto: Nathan Cooke / Flickr)

Tutkijat tarkastelevat lähemmin aspiriinin pääasiallista hajoamistuotetta, jota kutsutaan salisyylihapoksi, ja sen mahdollisuuksia hoitaa neurodegeneratiivisia sairauksia, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tauti.

Salisyylihappo sitoutuu entsyymiin, jota kutsutaan GAPDH: ksi, jolla uskotaan olevan merkittävä rooli tällaisissa sairauksissa. Happo estää entsyymin siirtymisen solun ytimeen, jossa se voi laukaista solun kuoleman.

Daniel Klessig, Boyce Thompson -instituutin professori ja Cornellin yliopisto, on tutkinut salisyylihapon vaikutuksia monta vuotta, mutta pääasiassa kasveissa. Salisyylihappo on kriittinen hormoni kasvin immuunijärjestelmän säätelemiseksi. Aikaisemmat tutkimukset ovat tunnistaneet useita tavoitteita kasveissa, joihin salisyylihappo vaikuttaa, ja monilla näistä kohteista on vastaavia ihmisillä.

Vuonna 2008 julkaistussa uudessa tutkimuksessa PLoS ONEtutkijat suorittivat suurikapasiteettisia näyttöjä tunnistamaan ihmiskehossa olevat proteiinit, jotka sitoutuvat salisyylihappoon.


sisäinen tilausgrafiikka


GAPDH (glyseraldehydi 3-fosfaattihydrogenaasi) on keskeinen entsyymi glukoosin aineenvaihdunnassa, mutta se lisää soluja. Oksidatiivisessa stressissä - ylimäärä vapaita radikaaleja ja muita reaktiivisia yhdisteitä - GAPDH: ta modifioidaan ja sitten se kulkeutuu neuronien ytimeen, jossa se parantaa proteiinin vaihtuvuutta ja johtaa solukuolemaan.

Parkinsonin vastainen lääke deprenyyli estää GAPDH: n pääsyn ytimeen ja tuloksena olevan solukuoleman. Tutkijat havaitsivat, että salisyylihappo on myös tehokas pysäyttämään GAPDH: n siirtymästä ytimeen, mikä estää solun kuolemasta.

GAPDH: n entsyymi, joka ajatteli toimivan pelkästään glukoosin aineenvaihdunnassa, on nyt tiedossa osallistuvan solunsisäiseen signalointiin ”, sanoo Johns Hopkinsin yliopiston neurotieteen professori Solomon Snyder. ”Uudessa tutkimuksessa todetaan, että GAPDH on aspiriiniin liittyvien salisylaattilääkkeiden kohde ja siten se voi olla merkityksellinen tällaisten lääkkeiden terapeuttisille vaikutuksille.”

Tutkijat havaitsivat myös, että kiinalaisen lääketieteellisen yrtti-lakritsin salisyylihapon luonnollinen johdannainen ja laboratorion syntetisoitu johdannainen sitoutuvat GAPDH: hen tiukemmin kuin salisyylihappo. Molemmat ovat tehokkaampia kuin salisyylihappo estäen GAPDH: n liikkumisen ytimeen ja tuloksena olevan solukuoleman.

Aiemmin tänä vuonna Klessigin ryhmä tunnisti uuden uuden salisyylihapon kohteen HMGB1 (High Mobility Group Box 1), joka aiheuttaa tulehdusta ja liittyy useisiin sairauksiin, mukaan lukien niveltulehdus, lupus, sepsis, ateroskleroosi ja tietyt syövät.

Salisyylihapon matalat tasot estävät nämä tulehduskipulääkkeet, ja edellä mainitut salisyylihappojohdannaiset ovat 40-70-kertoja voimakkaampia kuin salisyylihappo näiden tulehdusta ehkäisevien vaikutusten estämisessä.

”Parempi käsitys siitä, miten salisyylihappo ja sen johdannaiset säätelevät GAPDH: n ja HMGB1in toimintaa, yhdessä salisyylihapon paljon tehokkaampien synteettisten ja luonnollisten johdannaisten löytämisen kanssa tarjoavat suurta lupaa kehittää uusia ja parempia salisyylihappopohjaisia ​​hoitoja laajalle levinneiden, tuhoisten tautien joukosta ”, Klessig sanoo.

Tutkimuksen rahoittivat National Science Foundation ja US Public Health Service.

Lähde: Cornell University

Liittyvät kirjat:

at InnerSelf Market ja Amazon