(Luotto: Kansalliset terveyslaitokset)(Luotto: Kansalliset terveyslaitokset)

"Ajatus siitä, että glukoosin lisääntyminen on syöpäsolujen aineenvaihduntatunnus, on ajatus, joka on syvästi integroitu mieleemme. Se on perusta, miten diagnosoimme syöpää ja hoidamme hoitoa klinikalla", sanoo Gary Patti. Yllä: HeLa-solut kulttuurissa. (Luotto: Kansalliset terveyslaitokset)

Syöpäsolut määritellään niiden kyvyttömäksi hallita kasvua, yksi solu muuttuu nopeasti kahdeksi ja kaksi tulee moniksi.

”Se on kiehtova prosessi”, sanoo St. Louisin yliopiston kemian professori Gary Patti. ”Kuvittele, että luodaan kaksi kopiota itsestäsi muutaman päivän välein sen sijaan, että säilyttäisit vain yhden. Aiemmin 15- tai 20-vuotta ihmiset ovat todella kiinnostuneita siitä, miten solu tekee sen.

Yli 80-vuosien ajan hallitseva ajatus on ollut se, että syöpäsolut kasvattavat räjähdysmäistä kasvua nauttimalla glukoosia verestä käyttämällä energiaansa ja atomejaan kaksoiskomponenttien sarjoihin. Yksi syy siihen, että glukoosi on otettu käyttöön, on tehdä lipidit tai rasvat, jotka on koottu solukalvoihin, ohut hunnut, jotka erottavat solun sisällön ympäristöstään.

1970sissa ja 80sissa radioaktiivisesti merkityn glukoosin kanssa työskentelevät tutkijat osoittivat, että käytännössä kaikki kasvainsoluissa olevat lipidit valmistettiin glukoosista, ja solut otettiin ekstrasellulaarisesta ympäristöstä, joka on ilmeisesti vahvistanut "glukoosin hypoteesin".


sisäinen tilausgrafiikka


Glukoosin hypoteesi

Hypoteesi on järkevää, mutta kuten monet muutkin järkeäiset, se ei välttämättä ole oikea.

Toista työtä tehdessään Patti huomasi, että lisääntyvät fibroblastit tuottavat suurimman osan lipideistä glukoosista vain, jos niitä kasvatetaan normaalissa soluviljelyväliaineessa, joka on ravintoaineita, mutta rasva-köyhiä.

Kun tutkijat kasvattivat viljelyalustaa lipideillä, nostavat pitoisuudet verelle tyypillisiin pitoisuuksiin, solut halusivat poistaa lipidit elatusaineesta pikemminkin kuin syntetisoida niitä. Ja näissä olosuhteissa nopeasti jakautuvat solut eivät ottaneet enää glukoosia kuin solut, jotka eivät jakaneet.

Vaikutus havaittiin fibroblastien viljelmissä, jotka jakaantuvat, kunnes ne koskettavat toisiaan ja sitten pysähtyvät ja antavat tutkijoille mahdollisuuden verrata proliferoituvien ja rauhoittavien solujen metaboliaa.

Mutta "lipidivaikutuksesta" kiinnostunut tiedemiehet tarkistivat sen kahdessa syöpäsolulinjassa, kuuluisissa HeLa-soluissa ja keuhkosyöpäsolulinjassa H460. Nämä solulinjat reagoivat vähemmän voimakkaasti, mutta samalla tavalla kuin lipidipitoisuudet.

Häikäisevä tulos, joka on raportoitu lehdessä Solun kemiallinen biologia, kyseenalaistaa syövän tutkimukseen ja glukoosin hypoteesiin perustuvan hoidon näkökohdat.

”Glukoosi-aineenvaihduntaa on ollut mahdollista miettiä vain viime vuosien järjestelmätasolla”, Patti sanoo viitaten metaboliikan uuteen tieteenalaan. ”Ennen tätä tekniikkaa glukoosin seurantaan kaikkien mahdollisten aineenvaihduntien kautta ei ollut olemassa.

”Ajatus siitä, että glukoosin lisääntynyt otto on syöpäsolujen metabolinen tunnusmerkki, on syvästi integroitu mieleemme. Se on perusta sille, miten diagnosoimme syöpää ja hoidamme hoitoa klinikalla. ”

Diagnostisissa FDG-PET-skannauksissa potilaita injektoidaan pienellä määrällä glukoosianalogia, joka sisältää radioaktiivisen atomin, ja ne skannataan sitten kuvien luomiseksi glukoosin otosta eri elimissä. Näiden kuvien kirkkaat kohdat viittaavat mahdolliseen syöpään.

Lentävät tutkan alla

"Tutkimuksemme herättää kysymyksiä näiden skannausten herkkyydestä", Patti sanoo. "Ehkä syöpäsolut voivat elää veressä kelluvista rasvoista eikä tehdä niistä kaikkia glukoosista, etenkin lihavien tai diabeetikkojen potilaiden kohdalla, joiden veren lipidipitoisuudet voivat olla normaalia korkeammat."

Voisiko tämä sallia syöpäsolujen lentävän tutkan alle, mikä johtaa vääriin negatiivisiin?

Glukoosi-hypoteesin vuoksi tutkijat ovat kiinnittäneet paljon huomiota syöpähoitojen kehittämiseen, jotka estävät joko glukoosin metaboliaa tai lipidisynteesiä. Mutta jos oletus on väärä, se estäisi glukoosin aineenvaihdunnan hidas solujen kasvun? Eivätkö solut pelkää lipidejä ympäristöstään?

Tämän mahdollisuuden testaamiseksi tutkijat yrittivät annostella solulinjojaan 2DG: llä, glukoosimolekyylillä, jossa oli vetyatomi, joka on substituoitu hydroksyyliryhmälle, joka tarttuu glukoosia hajottavaan polkuun. He havaitsivat, että jos ne kasvattivat myös viljelmiä lipideillä, 2DG oli paljon vähemmän tehokas hidastamaan syöpäsolujen kasvua.

"Tämä löytö haastaa yhden strategian syövän solujen tappamiseksi", Patti sanoo. 2DG on nyt kliinisissä tutkimuksissa.

Jos havainnot viittaavat siihen, että syöpäsolut eivät ehkä reagoi sellaisiin lääkkeisiin, jotka estävät glukoosin oton, se viittaa myös lipidien ottamisen estämiseen voi olla tehokasta.

Tutkijat testasivat tämän ajatuksen antamalla kulttuurinsä lääkkeellä, jota kutsutaan SSO: ksi, joka sitoutuu irreversiibelisti solukalvon lipiditransporteriin ja estää lipidien ottamista. Kun he tekivät tämän, kaikki kolme solulinjaa olivat hitaampia kasvamaan ja jakautumaan.

"Ehkä meidän pitäisi ajatella enemmän lipidien ottamisen estämistä", Patti sanoo. "Viimeinen kohta - ja uskon, että useimmat ihmiset hyväksyvät sen - on se, että soluviljelmät ovat erittäin keinotekoisia järjestelmiä, jotka usein antavat harhaanjohtavia tuloksia. Onko soluviljelyn tulokset kääntyvät eläinmalleihin tai potilaat ovat todella kyseenalaisia; on vaikea luottaa niihin paljon.

”Tässä tapauksessa kaikkien käyttämien standardien soluviljelyvälineiden lipidikonsentraatiot ovat niin alhaiset, että se todella heikentää kulttuurin soluja. Vaikka me kaikki teemme samaa soluviljelyä samalla tavalla, on vaarallista olettaa, että tulokset koskevat klinikkaa. "

Lähde: Washingtonin yliopisto St. Louisissa

Aiheeseen liittyvä kirja:

at InnerSelf Market ja Amazon