Voiko tämä uusi yhdiste estää Alzheimerin taudin?
Amyloidiplakit ovat yksi syy Alzheimerin tautiin. Suunnittelu_solut / suljin

Vaikka ympärillä yksi 14-ihmisissä yli 65-vuotiailla on Alzheimerin tauti, ei ole vieläkään parannuskeinoa, eikä keinoa estää taudin etenemistä. Mutta a Tuoreen tutkimuksen saattaa viedä meidät yhden askeleen lähemmäksi Alzheimerin taudin ehkäisyä. Eläimillä suoritetussa tutkimuksessa on havaittu, että tietty molekyyli voi estää myrkyllisen proteiinin kertymisen, jonka tiedetään aiheuttavan Alzheimerin tautia aivoissa.

Vuodesta 1906 tutkijat ovat tienneet, että amyloidiplakit ovat yksi syy Alzheimerin tautiin. Nämä plakit ovat itsepintaisia ​​ja tahmeita kerrostumia, jotka kertyvät aivoihimme ja sisältävät beeta-amyloidiksi kutsuttuja proteiineja. Tämä proteiini on ollut monien tutkimusten painopiste, ja olemme oppineet paljon siitä, mitä se tekee ja miten se aiheuttaa hermosolujen kuoleman.

Beeta-amyloidi hyökkää ensin viestintäverkkoihimme hermosolut (kutsutaan synapsiksi) ja sitten tukahduttaa hermosolut. Tämä amyloidin aiheuttama hermosoluvaurio on se, mikä vaikuttaa Alzheimerin taudin oireisiin. Tällä hetkellä ei ole lääkettä, joka voi muuttaa aivoihin kertyvän amyloidiplakin määrää tai estää tämän kertymisen.

Beeta-amyloidi tulee proteiinista, jota kutsutaan amyloidin esiasteproteiiniksi (APP), joka asuu koko kehossamme - ei vain aivoissa. APP-proteiiniperhe osallistuu lukuisiin biologisiin toimintoihin muiden proteiinien tuottamisesta hermosolujen välisen viestinnän hallinta.


sisäinen tilausgrafiikka


Kuitenkin, kun elimistö jakaa suuremmat APP-molekyylit pienempiin fragmentteihin, ne voivat kulkea kahdella polulla. Yksi näistä reiteistä ei ole sidoksissa sairauteen, kun taas toinen reitti on osoitettu nosta tasoja beeta-amyloidia. Jos tarkastelemme reittiä, joka johtaa Alzheimerin tautiin, tutkijat ovat tunnistaneet entsyymin, joka tunnetaan nimellä gammasekretaasi keskeisenä toimijana muuntamalla APP beeta-amyloidiksi.

Tutkijat ovat viettäneet pitkään kohdentamalla gammasekretaaasia lopettamaan plakkeja muodostavan beeta-amyloidin tahmean muodostumisen. Mutta tästä oivalluksesta huolimatta pyrkimyksemme estää gammasekretaasin vaikutukset ovat suurelta osin epäonnistuneet, joidenkin kokeiden mukaan esto voi lisätä aivotoiminnan heikkenemistä.

Kokeellinen molekyyli

Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa otettiin kuitenkin erilainen lähestymistapa kuin aiemmin. Sen sijaan, että pyritään sulkemaan gammasekretaasi, he halusivat sen sijaan lopettaa sen toiminnan. Tätä varten tutkijoiden oli luotava uusia molekyylejä, jotka muuttavat gammasekretaasin aktiivisuutta ja tarjoavat suojan beeta-amyloidikertymiä kertymästä aivoihin.

Tiimi tuotti kolme mielenkiintoista yhdistettä, koska ne työskentelivät hyvin pieninä pitoisuuksina - mikä on elintärkeää uuden lääkkeen valmistamiseksi. Sitten tutkijat halusivat viedä yhden näistä yhdisteistä eteenpäin ja testata sitä Alzheimerin taudin eläinmallissa.

Tätä varten he käyttivät hiiriä, joita oli muutettu tuottamaan enemmän beeta-amyloideja - jolloin heillä oli joitain Alzheimerin taudin oireita. Hiiriä käsiteltiin kolmen kuukauden ajan yhdisteen päivittäisellä antamisella. Tuloksena beeta-amyloidin määrä väheni aivoissa puoleen. Vaikka muut tutkimukset ovat tuottaneet samanlaisia ​​tuloksia vuonna XNUMX eläinmalleja, tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska tätä yhdistettä ei voida käyttää vain dementian hoitoon, vaan myös sen estämiseen.

He huomasivat myös muita muutoksia tällä molekyylillä hoidettujen hiirten aivoissa. Molekyyli vaimentaa aivojen immuunisolujen reaktiota, mikroglia. Vaikka nämä solut ovat tärkeitä aivojen terveydelle, ne voivat myös olla haitallisia liiaktivoituna - mikä tapahtuu Alzheimerin taudin kanssa. Tämä osoittaa, että lääkkeen edut voivat olla kaksinkertaiset.

Missä seuraavaksi?

Seuraava vaihe tämän yhdisteen tuomisessa dementiaa sairastaville ihmisille on suorittaa kliinisiä tutkimuksia laboratoriotulosten vahvistamiseksi. Tämä on usein kohta, jossa laboratoriotyöt eivät täytä lupauksiaan.

Vaikka tutkijat ovat tehneet paljon tutkimuksia antaakseen tälle yhdisteelle mahdollisuuden menestyä, aivoihin kohdistuvien lääkkeiden onnistumisaste on noin 6%. Aikaisemmista gammasekretaasimodulaattoreista ei ole tullut lääkkeitä osallistujien ilmoittamien haittavaikutusten vuoksi.

Mutta tässä tutkimuksessa kokeilun molekyylin etuna on tehokkaampi, mikä johtaa lopulta siihen, että vähemmän molekyyliä tarvitaan, jotta sillä olisi vaikutusta käyttäjiin. Jos se osallistuu kliinisiin tutkimuksiin, tutkijat etsivät erilaisia ​​tuloksia positiivisen tuloksen osoittamiseksi, kuten parantavatko ne henkilön muistitestin suorituskykyä. Tutkimuksiin liittyy todennäköisesti myös aivot skannaa seurata rakennemuutoksia ja jäljittää beeta-amyloidikertymiä aivoissa.

Merkit ovat positiivisia tälle molekyylille eteenpäin, mutta siirtyminen laboratoriosta klinikkaan on osoittanut, että monet molekyylit eivät ole täyttäneet odotuksia. Se lisää kuitenkin uuden molekyylin tutkimusta varten, jota tarvitaan, kun tutkijat etsivät edelleen helpotusta Alzheimerin taudista kärsiville ja diagnoosia odottaville ihmisille.

kirjailijastaConversation

Cellular neurotieteen apulaisprofessori Mark Dallas, University of Reading

Tämä artikkeli julkaistaan ​​uudelleen Conversation Creative Commons -lisenssin alla. Lue alkuperäinen artikkeli.

books_disease