Tutkijat ovat keskeyttäneet neuraalireitin, joka vastaa opiaatteihin liittyvistä muistoista hiirissä.
Heidän menestyksensä jyrsijöiden uusiutumisen estämisessä voivat jonain päivänä johtaa ihmisten opioidiriippuvuuden kestävään hoitoon.
Riippuvuuden tutkimuksessa oletetaan usein, että palkkio on ensisijainen motiivi huumeiden käytölle ja uusiutumiselle. Mutta vaikka jahtaa "korkeaa" voi kehottaa huumeiden käyttöä, usein akuutit vetäytymisoireet - joihin voi kuulua pahoinvointia, oksentelua, kipua ja kouristelua - auttavat palaamaan lääkkeisiin helpotusta varten.
”Vaikein osa riippuvuuden hoidossa on uusiutumisen estäminen, etenkin opioidien suhteen”, sanoo Stanfordin yliopiston biologian apulaisprofessori Xiaoke Chen. Opioidien vieroitusoireet ovat vakavia, ja uusiutuminen on käyttäjien keskuudessa yleistä.
"Estämme uusiutumisen, meidän on todellakin käsiteltävä vetäytymistä", hän sanoo.
Sekä lääkkeen ”korkea” palkkio että tuskallisten vieroitusoireiden lievittäminen voivat toimia voimakkaina muistinäytteinä, jotka laukaisevat huumeiden halun ja johtavat uusiutumiseen. Seurauksena Chen sanoo, että hänen laboratorionsa pitää huumeriippuvuutta muistiongelmana.
Uusi tutkimus näkyy Neuroni.
Riippuvuus, hiiret ja muisti
Tutkimuksessa tehdyt hiiret vietiin kaksipuoliseen kammioon, joka erotettiin tunto- ja visuaalisten vihjeiden avulla. Toiselta puolelta he saivat lääkkeettömän suolaliuoksen; toisaalta pieni annos morfiinia. Neljän päivän ajan hiiret kävivät läpi harjoituksen, yhdistämällä kammion molemmat puolet joko suolaliuoksella tai morfiinilla.
Kun heidän muistinsa testattiin viidentenä päivänä, eläimet olivat yllättäen kehittäneet morfiinin kanssa kammion pakonomaisen mieltymyksen.
Chenin laboratorio jäljitti aikaisemmin eläinten oppimisen ja muistin aivojen avainsolmulle, jota kutsutaan paraventrikulaariseksi talamukseksi (PVT), joka yhdistää useisiin aivoalueisiin, jotka ovat mukana huumeiden väärinkäytössä. Käyttämällä optogenetiikka, valotekniikka, jonka on kehittänyt bioinsinöörityön sekä psykiatrian ja käyttäytymistieteiden professori Karl Deisseroth, ryhmä pystyi tarkkaan hallitsemaan eri reittien toimintaa huumekokemuksen eri kohdissa.
Kun hiiristä oli tullut morfiiniriippuvaisia, ne sammutettiin tai vaimennettiin PVT-polku jotka aiemmin pidettiin tärkeinä peruuttamiselle, poistivat mieluummin huumeisiin liittyvän kammion. Kun hiiret testattiin päivää myöhemmin vaimentamatta - jotta vetäytymisreitti voisi toimia uudelleen ja teoreettisesti aktivoida muistin uudelleen -, ei yllättäen vielä ollut mitään lääkkeeseen liittyvän kammion suosimista.
"Tietojemme mukaan tämän PVT-reitin hiljentämisen jälkeen ympäristöviitteet eivät toimi tämän muistin aktivoimiseksi uudelleen", Chen sanoo. Jopa kun morfiinia vietiin uudelleen hiiriin, eläimet eivät silti menneet mieluummin morfiiniparikammioon, ja tämä piti paikkansa jopa kaksi viikkoa myöhemmin. Tuntuu kuin eläimet olisivat täysin unohtaneet lääkkeen vaikutukset - sekä hyvät että huonot.
"Emme ole testanneet myöhempaa ajankohtaa kuin kaksi viikkoa", Chen sanoo. "Mutta mielestämme on todennäköistä, että muisti on vain kadonnut."
Tutkijat kutsuvat tätä PVT-reitin vaimentamista "poistoksi", koska lääkkeisiin liittyvä muisti poistetaan tehokkaasti aivoista. He uskovat, että kaksi tärkeää komponenttia muistin poistamiseen ovat sijainti ja aikataulu. Polun manipulointi on tehtävä, kun eläin on muistiin liittyvässä ympäristössä, joka tässä tapauksessa on lääkkeisiin liittyvä kammio, ja kun eläin on vetäytyminen.
"Muisti on ensin aktivoitava uudelleen, jotta mahdollistetaan tarkka muistin käsittely", Chen sanoo. ”Et halua poistaa koko muistia; haluat poistaa vain sen osan, joka liittyy huumeeseen. "
Kun se on aktivoitu uudelleen, on olemassa ikkuna mahdollisuutta päivittää lääkkeisiin liittyvä muisti. Aivan kuten viime päivien kokemukset voivat linkittää nykyisiin kokemuksiin, tutkijat voisivat vahvistaa ja vahvistaa muistia tarjoamalla lääkettä tai heikentää sitä muuttamalla yhdistystä; tämä on perusta olemassa olevalle riippuvuushoidolle, joka tunnetaan sukupuuttoharjoitteluna.
Chenin laboratorion työ ehdottaa kolmannen vaihtoehdon mahdollisuutta: muistin tyhjentäminen kokonaan vaimentamalla PVT-reitti.
Uudet hoidot?
Optogenetiikka on tutkimusväline, joka auttaa kuvaamaan vieroitustilan merkitystä ja sen vaikutusta huumeisiin liittyvän muistin ylläpitämiseen, mutta se ei ole käytännöllinen eikä kätevä hoidettaessa ihmisten huumeriippuvuutta.
Chenin mukaan optogenetiikan vaikutuksia voidaan jäljitellä samalla PVT-reitin syvällä stimulaatiolla elektrodien avulla, vaikka hänen mukaansa nämä hoitomuodot ovat vielä kaukana. Aivojen syvää stimulaatiota on käytetty Parkinsonin potilaiden vapinajen tehokkaaseen hoitamiseen, ja sitä on käytetty kliinisissä tutkimuksissa masennuksen hoitamiseksi.
"Huumeet kannustimena voivat johtaa erittäin vankkoon käyttäytymiseen", Chen sanoo. "Haluan ymmärtää tämän käytöksen taustalla olevan mekanismin ja toivon, että tämä tieto voi auttaa USA: n tuhoisan opioidiepidemian torjumisessa."
Muita kirjoittajia on Stanfordilta, ja huumeiden väärinkäytön Shenzhenin avalaboratorio osallistui työhön.
Tutkimuksen rahoittamiseen osallistui Whitehall-säätiö, Firmenich Next Generation -rahasto, Terman-apuraha, Wu Tsai-neurotieteiden instituutin NeuroChoice-aloite, Kansalliset terveysinstituutit, Huumeiden väärinkäytön kansallinen instituutti, Aivojen ja käyttäytymisen tutkimussäätiö, Shenzhenin hallitus. apurahat, Guangdongin laboratoriotutkimusapuraha, Kiinan kansallinen luonnontieteellinen säätiö, aivojen yhdistämisen ja käyttäytymisen Guangdongin maakunnan avainlaboratorio ja Kiinan tiedeakatemian kansainvälinen kumppanuusohjelma.
Liittyvät kirjat:
Keho pitää pisteet: Aivomieli ja keho trauman paranemisessa
esittäjä (t): Bessel van der Kolk
Tämä kirja tutkii trauman ja fyysisen ja henkisen terveyden välisiä yhteyksiä ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita paranemiseen ja palautumiseen.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Breath: kadonneen taiteen uusi tiede
Kirjailija: James Nestor
Tämä kirja tutkii hengityksen tieteitä ja käytäntöjä ja tarjoaa oivalluksia ja tekniikoita fyysisen ja henkisen terveyden parantamiseksi.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Kasviparadoksi: "terveellisten" elintarvikkeiden piilotetut vaarat, jotka aiheuttavat sairauksia ja painonnousua
Kirjailija: Steven R. Gundry
Tämä kirja tutkii ruokavalion, terveyden ja sairauksien välisiä yhteyksiä ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita yleisen terveyden ja hyvinvoinnin parantamiseksi.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Immunity Code: Uusi paradigma todelliselle terveydelle ja radikaalille ikääntymisen estämiselle
Kirjailija: Joel Greene
Tämä kirja tarjoaa uuden näkökulman terveyteen ja immuniteettiin, hyödyntäen epigenetiikan periaatteita ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita terveyden ja ikääntymisen optimoimiseksi.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Täydellinen opas paastoon: paranna kehosi jaksoittaisella, vuorotellen ja pitkällä paastolla
Tohtori Jason Fung ja Jimmy Moore
Tämä kirja tutkii paastoamisen tiedettä ja käytäntöä ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita yleisen terveyden ja hyvinvoinnin parantamiseksi.
