Autismin syiden etsiminen on pelottava tehtävä - ja tutkijat tutkivat erilaisia ​​tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa. Useat tutkimukset ovat löytäneet ilmansaasteiden ja autismin esiintymisen välisen yhteyden, mutta toiset eivät ole. Kuva: steinphoto

Jos katsot vain numeroita, saatat ajatella, että autismin hinnat ovat kiihtyviä. 1issa 150issa 2000: ssa hinnat olivat riittävän korkeat, kun kansanterveysviranomaiset alkoivat seurata syndrooman tasaista nousua Yhdysvalloissa. Ja 2012: ssa 1: ssa 68: ssa lopullisesti arvioitujen aikarajan mukaan monet vanhemmat olivat omaksuneet perusteettomia teorioita syyttää rokotteita autismin "epidemiasta", mikä auttaa polttoaineena puhkeamisen tuhkarokkoa ja muita harvinaisia ​​sairauksia.

Asiantuntijat kuitenkin osoittavat suurimman osan noususta tietoisuuden lisäämiseen, palvelujen parempaan saatavuuteen ja laajennettuihin kriteereihin neurodevelopmentaalisen oireyhtymän diagnosoimiseksi, jolle on ominaista rajoitettu etu tai käyttäytyminen ja ongelmat viestinnässä ja sosiaalisissa vuorovaikutuksissa.

Autismi on erittäin monipuolinen, ja se kattaa monenlaisia ​​vammaisia ​​ja lahjoja. "Jos olet tavannut yhden autismin lapsen," vanhemmat ja lääkärit haluavat sanoa, "olet tavannut yhden autismin lapsen." Tämä heterogeenisyys, joka sisältää myös joukon fyysisiä vaivoja, on tehnyt autismin etsinnän. pelottava tehtävä.

Tiedot sairauskontrollien ja ennaltaehkäisyn autismin ja kehitysvammaisten seurantaverkoston keskuksista. Kuvaaja: Sean Quinn

Useimmat tutkimukset ovat keskittyneet geeneihin ja ehdottaneet sitä satoja geenivariantteja voi lisätä riskiä. Niin sanotut kopioluvamuutokset, jotka sisältävät pitkät kaksoiskappaleet tai poistetut DNA: t, jotka voivat muuttaa geenien ilmentymistä, näyttävät erityisen yleisinä autismissa.

Selviä todisteita autismin geneettisistä juurista tuli, kun 1977-tutkimus osoitti, että identtiset kaksoset, joilla on sama genomi, olivat paljon todennäköisempiä jakaa myös autismin diagnoosin kuin veljeäiset kaksoset. Tiedämme nyt, että autismin diagnosoidun lapsen nuorempi sisar on a suurempi riski kehityksestä kuin muut lapset. Mutta kaksoset jakavat myös saman ympäristön, mukaan lukien kohdun. Ja tämä yhteinen ympäristö, kuten a 2011-tutkimus kaksoisparista ilmoitettiin, näyttää olevan suurempi rooli kuin aiemmin.

Yksi tapa, jolla ympäristötekijät voivat vaikuttaa autismin riskiin, on muuttamalla "epigeneettisiä tekijöitä" - proteiineja ja muita molekyylejä, jotka vaikuttavat geenien ilmentymiseen muuttamatta DNA-sekvenssiä. sellainen tekijät, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä aivojen normaalille kehitykselle, reagoivat erilaisiin altistuksiin ympäristössä, ruokavalion hormonitoimintaa häiritsevistä aineista foolihappoon.

Tiedemiehet toivovat, että tunnistamalla geenejä tai geneettisiä profiileja, jotka lisäävät alttiutta tietyille ympäristövaikutuksille, he voivat löytää keinoja autismin vammaisten näkökohtien lievittämiseksi. Mutta tiede on "vain alkua", sanoo Lisa Croen, johtaja Autismin tutkimusohjelma Kaiser Permanenten tutkimusosastolla. Autismia aiheuttava tekijä ja se, miten ympäristövastajat ovat vuorovaikutuksessa geneettisten ja epigeneettisten tekijöiden kanssa riskin lisäämiseksi, jää avoimeksi.

Laaja verkko

Useat tekijät vaikuttavat todennäköisesti yhdessä lapsen todennäköisyyden kehittymiseen autismiin. Ja vaikka tiedemiehet ovat yhtä mieltä siitä, että geneettiset ja ympäristötekijät vaikuttavat molempiin, geneettinen tutkimus on selvästi ylittänyt ympäristölinkkien työn.

”2007: iin saakka meillä ei ollut käytännössä mitään tutkimusta siitä, mitä ajattelen ympäristön vaarojen ja autismin maailmassa”, sanoo Irva Hertz-Picciotto, joka johtaa MIND-instituuttiohjelmaa autismin ja neurodevelopmentin ympäristöepidemiologiassa Kalifornian yliopistossa, Davisissa. Vuodesta 2010 lähtien hän sanoo: "yhtäkkiä kaikki tutkivat sitä".

Tutkijoille ympäristöriskit sisältävät kaiken genomin ulkopuolella. Toistaiseksi he ovat tutkineet mahdollisen roolin ilman pilaantumisessa, torjunta-aineissa, vanhempien iässä, sairauksien, kuten infektion ja diabeteksen, synnytyshuollon, elämäntapojen, kuten äidin ruokavalion, tupakoinnin ja alkoholinkäytön, sekä raskauden välisen ajan. Monien näiden tutkimusten tulokset ovat olleet keskenään sekoitettuja. Vaikka tutkimuksessa löydettäisiin yhteys ympäristötekijän ja lisääntyneen riskin välillä, se ei tarkoita syy-yhteyttä, vaan ehdottaa tätä tekijää ehkä lisätä riskiä.

Jonkin sisällä viimeaikainen tarkastelu nongeneettisten autismin tekijöiden epidemiologisten tutkimusten perusteella tutkijat ilmoittivat kehittyneistä vanhempien iästä ja ennenaikaisesta synnytyksestä vakiintuneina riskitekijöinä sekä lyhyistä aikaväleistä raskauden ja synnytyksen jälkeen ilmansaasteille mahdollisten riskitekijöinä. He totesivat, että pitkä luettelo muista mahdollisista ympäristötekijöistä, mukaan lukien hormonaaliset häiriöt, edellyttää lisätutkimuksia.

Hormonaaliset haitta-aineet ovat tulleet valvonnan alaisiksi koska ne voivat häiritä aivojen kehitykseen osallistuvia hormonireittejä. Mutta opinnot hormonitoimintaa häiritsevien kemikaalien, kuten palonestoaineiden ja perfluorattujen yhdisteiden, tulokset ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia.

”Ei vielä ole johdonmukaista näyttöä”, Croen sanoo.

Todisteita lisääntyneestä riskistä ilmenee voimakkaampia ftalaateille, kemikaaleille, jotka löytyvät erilaisista kulutustuotteista kosmetiikasta hampaiden renkaisiin. Silti myös nämä tulokset vaihtelevat. ”Eri havaintojen syyt liittyvät tutkimussuunnitteluun, menetelmiin, altistumisten selvittämiseen, tapaan tutkia ihmisiä, tapausten selvittämistä”, Croen sanoo. "Se on sellainen sotkuinen."

Ilmansaasteet ovat toistaiseksi saaneet eniten valvontaa, Hertz-Picciotto sanoo. Ja vaikka ilman saastuminen sisältää monia tunnettuja neurotoksisia aineita, siellä on myös vähän a katuvalo: Siellä tiedot ovat. Liittovaltion, valtion ja paikalliset virastot ovat seuranneet useita ilman epäpuhtauksia, kun Clean Air Act on tullut voimaan 1970issa, jolloin tutkijat saavat aarteita, joiden avulla voidaan kartoittaa, missä raskaana olevat naiset elävät ja arvioivat mahdolliset altistukset.

Useissa hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa on löydetty yhteys ilman pilaantumisen ja autismin välillä, mukaan lukien lapsuuden autismin riskit geneettiseltä ja ympäristöön, tai CHARGE, tutkimus, jonka Hertz-Picciotto on käynyt 2002in jälkeen. Mutta muutama yhtä vankka tutkimus ei ole. ”Luulen, että tuomaristo on edelleen ilmansaasteista”, Hertz-Picciotto sanoo.

CHERGE-tutkimuksessa, jossa käsiteltiin organofosfaattia torjunta-aineiden altistumista raskauden aikana, Hertz-Picciotton tiimi totesi, että naiset, jotka asuivat 1.5-kilometreinä (vain alle kilometrin) hoidetuista maatalousalueista raskauden aikana 60-prosenttiosuus oli suurempi autismin diagnosoinnista. Torjunta-aineen kloropyrifos oli yhteydessä lisääntyneeseen riskiin toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana.

Viimeaikaiset tutkimukset hiirimalleista, jotka on kehitetty autismin riskitekijöiden tutkimiseen (esim. tätä ja tätä) ilmoitti, että prenataalinen altistuminen torjunta-aineille, mukaan lukien klooripyrifos, voi häiritä eläinten normaalia sosiaalista, tutkivaa ja vokaalista käyttäytymistä. Ekstrapolointi hiiristä ihmisiin on tunnetusti täynnä, mutta tiedemiehet toivovat, että mallit auttavat heitä näyttämään altistumista autismin herkkyysgeeneille ja tunnistamaan lisääntyneeseen riskiin liittyviä geeni-ympäristö-vuorovaikutuksia. Tutkijat Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston kanssa suositellaan rajoittamista kaikki kloropyrifosin käyttötavat 2015issa perustuen todisteisiin siitä, että neurotoksinen torjunta-aine voisi asettaa vauvoille ja lapsille vaaraa. EPA: n ylläpitäjä Scott Pruitt kumosi kyseisen päätöksen maaliskuussa.

Koska maatalousyhteisöissä asuvat raskaana olevat naiset eivät voi täysin välttää torjunta-aineiden altistumista, tutkijat ovat tarkastelleet tekijöitä, jotka saattavat vähentää torjunta-aineisiin liittyviä autismin riskejä. Hertz-Picciotton tiimi piti foolihappoa mahdollisuutena lieventävänä tekijänä, joka perustuu todisteisiin siitä, että se auttaa puskuroimaan ympäristösaasteiden myrkyllisiä vaikutuksia. Ja useat tutkimukset ovat ilmoittaneet, että foolihappoa sisältävillä äideillä oli vähemmän autistisia lapsia kuin ne, jotka eivät olleet suuri tutkimus löytyi tällaista yhdistystä ei ole.

Jonkin sisällä julkaistu aiemmin tässä kuussa Hertz-Picciotto ja hänen kollegansa kertoivat todisteita siitä, että foolihapon lisäaineet saattavat todellakin vähentää torjunta-aineiden altistumiseen liittyvää autismin riskiä. Niille naisille, jotka ovat altistuneet torjunta-aineille ennen hedelmöittymistä tai ensimmäisten kolmen raskauskuukauden aikana, he havaitsivat, että foolihappolisien nauttiminen raskauden ensimmäisen kuukauden aikana näytti vähentävän todennäköisyyttä saada lapsi diagnosoimaan autismi. Se, onko lisäravinteet todella muuttaneet torjunta-aineiden haitallisia vaikutuksia, jää nähtäväksi.

Geenien ja ympäristön vuorovaikutuksessa olevien autismiin osallistumisen monien tapojen selvittäminen on osoittautunut haastavaksi. Silti Hertz-Picciotto sanoo, että lisääntymisikäisten naisten tulisi ottaa foolihappolisäaineita. Vankat todisteet osoittavat, että foolihapolla väkevöityjen prenataalisten vitamiinien ottaminen ennen ensimmäistä kolmannesta ja sen aikana auttaa suojaamaan hermoputkivirheitä, aivojen ja selkäydin epämuodostumat. Ja geneettinen vaihtelufolaattimetaboliaa häiritsevät ovat melko yleinen.  American Synnytyslääkärit ja Gynecologists kongressi ja Eunice Kennedy Shriverin kansallisen lastenhoito- ja inhimillisen kehityksen instituutin myös suositella, että naiset ottavat vitamiineja foolihapolla ennen raskautta ja raskauden aikana, jotta ne suojaavat vauvojen kehittyvää aivoa ja hermostoa.

Riskien vähentämistekijät

Monien tapojen, joilla geenit ja ympäristö saattavat vaikuttaa autismiin, irrottaminen on osoittautunut haastavaksi. Geneettiset tai epigeneettiset riskit voivat olla lapsella, äidillä tai mahdollisesti isällä, jotka kaikki ovat vuorovaikutuksessa huimaavassa yhdistelmissä, joissa on altistuminen ympäristötekijöille. Ja nämä vuorovaikutukset voivat mennä kahteen suuntaan: Genetics voisi määrittää, aiheuttaako altistus haittavaikutuksia, tai altistus voi vaikuttaa siihen, miten geenit ilmenevät.

”Täällä on paljon erilaisia ​​mekanismeja, ja tarvitset oikeat biologiset näytteet tarkastelemaan kaikkia mekanismeja”, Croen sanoo. Juuri näin Varhainen autismin riski pitkittäissuuntainen tutkimus, Kaiser Permanenten ja kolmen muun tutkimuskeskuksen yhteistyö aloitettiin.

EARLI pyrkii selvittämään, miksi autismi pyrkii esiintymään perheissä tutkimalla raskaana olevia naisia, joilla on autistinen lapsi, ja seuraamalla sitten vastasyntyneitä lapsiaan. Tutkimuksen suunnittelu antaa heille mahdollisuuden tunnistaa mahdolliset riskitekijät, jos myös uusi vauva kehittyy autismiksi. Tutkijat keräsivät vanhemmilta biologisia näytteitä, arvioivat klinikan lapsia tärkeimmissä kehitysikkunoissa ja vierailivat kodeissa keräämään pölyä kemiallista analyysiä varten. He tekivät myös perusteellisia vanhempakyselyjä, joissa keskityttiin äidin ruokavalioon, rutiiniin sekä torjunta-aineiden ja muiden mahdollisesti myrkyllisten tuotteiden käyttöön kotona. Sisään 2015-paperi, projekti liittyi epigeneettisiin muutoksiin isän siittiössä autismin riskillä lapsilla. Tekijät havaitsivat samankaltaisia ​​muutoksia autismin diagnosoimien ihmisten postmortem-aivokudoksessa, mikä viittaa siihen, että tällaiset epigeneettiset tekijät voivat olla töissä lapsen aivoissa.

Silti Hertz-Picciotto on edelleen toiveikas, että edistys on horisontissa. Molemmat EARLI ja CHARGE ovat liittyneet kansalliseen terveyslaitokseen, jota kutsutaan nimellä Ympäristövaikutukset lasten terveystuloksiintai ECHO. NIH-aloite on myöntänyt 300: n jälkeen lähes US $ 2015 miljoonaa opiskelua laajalle joukolle lasten terveydentilaa, mukaan lukien autismi. Tällä aloitteella pyritään tunnistamaan ympäristönäkökohdat varhaisimmissa kehitysvaiheissa, joita voitaisiin muuttaa lasten terveyden parantamiseksi.

Epidemiologit toivovat, että eräänä päivänä teknologinen läpimurto antaa heille mahdollisuuden lukea ihmisen koko biologisten näytteiden ympäristöriskien historia, aivan kuten he voivat määrittää ihmisen geneettisen profiilin genomin sekvensoinnilla. Siihen saakka epidemiologien on ratkaistava kaupan sotkuiset työkalut. Hertz-Picciotto on edelleen toivottavaa, että edistys on horisontissa.

”Katson taaksepäin asioita, joita olemme opiskelleet 20, 30, 40 vuotta, ja joissakin tapauksissa ei ole tapahtunut paljon enemmän edistystä kuin aiemmin 10issa”, hän sanoo. Hertz-Picciotto viittaa rintasyövän tutkijoihin, jotka nyt tunnustavat, että syöpään johtavat muutokset alkavat todennäköisesti lapsuudessa tai murrosiässä. ”He yrittävät rekonstruoida asiat 30 vuotta aikaisemmin. Menemme vain muutaman vuoden. 

Author

Liza Gross on itsenäinen toimittaja ja PLOS Biology -editori, joka on erikoistunut ympäristöön ja kansanterveyteen, ekologiaan ja suojeluun. Hänen työnsä on esiintynyt monipuolisissa myyntipisteissä, mm The New York Times, The Washington Post, The Nation, Discover ja KQED. twitter.com/liza

Liittyvät kirjat:

at InnerSelf Market ja Amazon