Tutkijat onnistuivat tunnistamaan ja kasvattamaan uusiutuvan maksan kantasolupopulaation ensimmäistä kertaa, raportoi uusi tutkimus. Näistä kantasoluista saadut kudokset tehostivat hieman maksan toimintaa, kun ne istutettiin hiiriin, joilla oli maksasairaus. Löydökset voivat lopulta johtaa lähestymistapoihin, jotka auttavat nuorentamaan vaurioituneita maksaa ihmisillä.

Maksa on suuri, monipuolinen elin, jolla on monia tehtäviä, kuten veren puhdistaminen ja ruoansulatus. Maksalla on myös ainutlaatuinen kyky uusiutua nopeasti ja saada takaisin alkuperäisen kokonsa, jos se poistetaan osittain leikkauksella. Tiedemiehet ovat pitkään tienneet, että aikuisen maksassa on oltava kantasoluja, joilla on potentiaalia luoda lisää maksasoluja. Mutta tähän asti kukaan ei ollut löytänyt tapaa havaita ja viljellä maksan kantasoluja.

Tohtori Hans Cleversin johtama kansainvälinen työryhmä Hubrecht Institutesta, Hollannista, pyrki tunnistamaan ja kasvattamaan hiiren maksan kantasoluja. Heidän työnsä rahoittivat osittain Euroopan unioni ja NIH:n National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). 14. helmikuuta 2013.

Aiemmissa tutkimuksissa Clevers ja kollegat havaitsivat, että Lgr5-niminen proteiini löytyy nopeasti jakautuvien kantasolujen pinnasta suolistossa, mahassa ja karvatuppeissa. ja monet muut geenit. Wnt-signaloinnin tiedetään näyttelevän roolia kudosten uudistamisessa, alkionkehityksessä ja syövässä.

geenit merkittiin "toimittaja"-geeneillä. Tutkijat havaitsivat, että geeni ei aktivoitunut terveissä hiiren maksassa. Mutta vaurioituneissa maksassa pieniä Lgr5-positiivisia soluja ilmestyi sappitiehyiden lähelle - paikkaan, jossa lepäävien maksan kantasolujen uskottiin asuvan. Soluissa oli myös merkkejä Wnt-signaalista.

Tutkijat jäljittivät Lgr5-positiivisia maksasoluja hiirissä maksavaurion jälkeen. Viikon sisällä he havaitsivat pieniä, nopeasti kasvavia Lgr5-jälkeläissoluja, jotka kehittyivät myöhemmin sappitiesoluiksi ja maksasoluiksi.

Lgr5-positiivisten maksasolujen kasvattamiseksi tutkijat käyttivät 3-D-viljelyjärjestelmää, jonka he olivat aiemmin kehittäneet kantasolujen kasvattamiseen pieniksi kokkareiksi tai "organoideiksi". osa viljelmistä lisääntyi yhdestä Lgr5-positiivisesta solusta. Kaikki kasvatettiin erityisessä alustassa, joka parantaa Wnt-signalointia.

Ryhmä pystyi kasvattamaan ja levittämään tuloksena olevia maksaorganoideja useita kuukausia. Viljelmässä organoidit voitaisiin koaxoida toimivien maksa- ja sappitiesolujen muodostamiseksi. Kun organoidit injektoitiin mutanttihiiriin, joilla oli tappava maksaentsyymipuutos, entsyymejä tuottavien maksasolujen laikkuja ilmestyi 5:stä 15:stä hoidetusta hiirestä. Hiiret, joilla oli onnistuneet organoidisiirrot, selvisivät merkittävästi pidempään kuin hoitamattomat entsyymipuutokset.

Tämä tutkimus herättää toiveen siitä, että näiden hiiren maksan kantasolujen ihmisvastinetta voidaan kasvattaa samalla tavalla ja muuttaa tehokkaasti toimiviksi maksasoluiksi", sanoo tutkija, tohtori Markus Grompe Oregon Health and Science -yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta. Jatkossa tutkijat aikovat testata muita kasvutekijöitä ja -olosuhteita toimenpiteen tehokkuuden parantamiseksi. Artikkeli Lähde: NIH Research Matters