Hiirillä tehty tutkimus viittaa siihen, että kolesterolin aineenvaihdunnan kohdistaminen silmässä voi auttaa estämään vakavan ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) etenemistä, joka on yksi yleisimmistä sokeuden syistä iäkkäillä amerikkalaisilla.

AMD sisältää makulan, verkkokalvon keskiosan, jonka avulla voimme katsoa suoraan eteenpäin ja nähdä yksityiskohtaisia ​​kuvia. Yhdessä kehittyneen AMD-tyypissä epänormaalit verisuonet kasvavat ja vuotavat nestettä ja verta makulaan, mikä peittää keskusnäön. Ilman hoitoa useimmat potilaat, joilla on tämä AMD-muoto, jota kutsutaan neovaskulaariseksi tai "märkäksi" AMD:ksi, menettävät kykynsä ajaa autoa, lukea ja tunnistaa kasvoja. ovat saatavilla, mutta niihin liittyy komplikaatioriskiä, ​​eikä parannuskeinoa ole.

Neovaskulaarisen AMD:n syyt ovat epäselviä. Yksi AMD:n tunnusmerkki on verkkokalvon alle ilmestyvien keltaisten kerrostumien ilmaantuminen, jotka sisältävät kolesterolia ja muita roskia. Pienet drusenit ovat normaali osa ikääntymistä, mutta suurempia druusia esiintyy usein AMD-potilailla. Drusen ja niissä oleva kolesteroli ovat olleet AMD:n pääepäiltyjä. Tutkimukset ovat yhdistäneet kolesteroliaineenvaihdunnan geenit myös AMD-riskiin.

Tohtori Rajendra Apten johtama työryhmä Washingtonin yliopistosta St. Louisissa epäili, että makrofageilla, eräänlaisilla immuunisoluilla, saattaa olla rooli AMD:n etenemisessä. Nämä solut pyyhkäisevät ja imevät roskat. Aiemmassa työssään ryhmä havaitsi, että makrofagit auttavat normaalisti rajoittamaan uusien verisuonten kasvua silmässä, mutta solut menettävät tämän kyvyn iän myötä. Heidän lisätutkimuksensa rahoittivat osittain NIH:n National Eye Institute (NEI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) ja National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). 2. huhtikuuta 2013.

Ryhmä tutki kolesterolin aineenvaihduntaa makrofageissa nuorista ja vanhoista hiiristä. He havaitsivat, että vanhempien hiirten makrofageilla oli alhaisemmat tasot ABCA1:tä, proteiinia, jota makrofagit tarvitsevat kolesterolin vapauttamiseksi verenkiertoon. He havaitsivat myös alhaisemmat ABCA1-tasot ikääntyneiden (67–87-vuotiaiden) verisoluissa (makrofagien lähde) kuin nuoremmilla (25–34-vuotiailla).

Sitten tutkijat kasvattivat makrofageja yhdessä verisuonisolujen kanssa. Nuoret makrofagit estivät tehokkaasti verisuonisolujen lisääntymisen, mutta vanhat makrofagit eivät. ABCA1-geenin poistaminen nuorista makrofageista sai ne käyttäytymään kuin vanhat makrofagit. Seuraavaksi tutkijat yrittivät hoitaa vanhoja makrofageja lääkkeellä, jonka tiedettiin lisäävän kolesterolin kuljetusta soluissa nostamalla ABCA1-tasoja. Lääke, jota kutsutaan maksan X-reseptorin (LXR) agonistiksi, nuorensi vanhoja makrofageja ja mahdollisti ne estämään verisuonisolujen kasvua.

Lopuksi tutkijat testasivat LXR-agonistia hiirillä, joilla oli silmävaurio, joka kiihdyttää verisuonten epänormaalia kasvua, joka on samanlainen kuin neovaskulaarisessa AMD:ssä. Lääkkeen silmätipat vähensivät merkittävästi verisuonten kasvua.

Ihannetapauksessa makrofagien pitäisi ottaa kolesterolia, käsitellä sitä ja sylkeä se verenkiertoon”, Apte sanoo. AMD:ssä uskomme, että solut nielevät kolesterolia, mutta eivät pysty sylkemään sitä ulos. Joten saat näitä tulehtuneita makrofageja, jotka edistävät verisuonten kasvua.

Tulokset viittaavat siihen, että LXR-agonistit tai muut lääkkeet, jotka auttavat makrofageja poistamaan kolesterolia, voivat osoittautua tehokkaiksi AMD:n hoidossa. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, vaikuttavatko korkea veren kolesteroli ja kolesterolia muuttavat lääkkeet, kuten statiinit, sairauteen. Artikkeli Lähde: NIH Research Matters