osoitteesta www.shutterstock.com

Hieman yli 20 vuotta sitten amerikkalaisen perheen kolmen sukupolven ihmiset kutsuttiin tähän National Institutes of Health (NIH) Washington DC:ssä, jolla on tuntematon sairaus.

He olivat 82–41-vuotiaita ja heillä oli oireita, mukaan lukien kuukausittaiset selittämättömät korkeat kuumet (jopa XNUMX ℃), jotka kestivät XNUMX–XNUMX päivää.

Heillä oli myös tuskallista turvotusta imusolmukkeet, suurennettu pernat ja maksat, vatsakipu, suun haavaumat, nivelkipu ja joukko muita oireita.

Oireet, joita heillä oli ollut pian syntymän jälkeen, näyttivät tulehdusreaktiolta. Lääkärit eivät kuitenkaan pystyneet jäljittämään jaksoja infektioon.

Tiedämme nyt, että nämä oireet ovat tyypillisiä autoinflammatoriset sairaudet - harvinaiset sairaudet, joihin liittyy näennäisesti provosoimattomia kuume- ja tulehdusjaksoja.

Koska tulehdusjaksoja esiintyy säännöllisesti, taudit tunnetaan myös nimellä "jaksolliset kuumeoireyhtymät”. Sen lisäksi, että jotkin sairaudet ovat tuskallisia ja heikentäviä, ne voivat vahingoittaa elintärkeitä elimiä, kuten sydäntä ja keuhkoja.

Mikä aiheuttaa autoinflammatorista sairautta?

Autoinflammatoriset sairaudet ovat aiheuttama epänormaali aktivointi luontainen immuunijärjestelmäelimistön ensisijainen puolustus tunkeutuvia taudinaiheuttajia vastaan.

Luontainen immuunijärjestelmä on kiinteä vaste, joka voi nopeasti mobilisoitua taistelemaan vieraita hyökkääjiä vastaan. Sen monien roolien joukossa on julkaisu sytokiinien.

Nämä ovat immuunilähettimiä, jotka ovat tärkeitä muiden solujen varoittamisessa ja värväyksessä taisteluun, verenkierron lisäämiseen ja kuumeen aiheuttamiseen. Sytokiineista lisää myöhemmin.

Autoinflammatorisissa sairauksissa tunkeutuvat mikrobit eivät kuitenkaan aiheuta kuumetta ja tulehdusta. Sen sijaan geneettiset muutokset (mutaatiot) johtavat synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivoitumiseen, mikä ei näytä olevan syytä, aiheuttaen hallitsematonta tulehdusta.

Autoinflammatoriset sairaudet alkavat tyypillisesti lapsuudessa, usein syntymästä lähtien, ja ovat elinikäisiä. Geneettiset mutaatiot voivat siirtyä vanhemmilta lapsilleen, mikä johtaa useisiin sairaustapauksiin suurperheessä.

Autoinflammatoriset sairaudet ovat erilaisia ​​kuin autoimmuunisairaudet, kuten multippeliskleroosi, jotka johtuvat adaptiivisen immuunijärjestelmän vioista, immuunivasteen eri haarasta.

On olemassa useita erilaisia ​​autoinflammatorisia sairauksia, jotka usein johtuvat erilaisista geneettisistä mutaatioista.

Kuinka hoidamme autoinflammatorisia sairauksia?

Autoinflammatorisia sairauksia ei voida parantaa, ja hoito on yleensä oireiden lievitystä hyökkäyksen aikana. Potilaita hoidetaan usein suurilla annoksilla kortikosteroidit, laaja-alainen lähestymistapa immuunijärjestelmän tukahduttamiseen.

Autoinflammatoriset sairaudet ovat myös melko harvinainen, mikä on aiemmin vaikeuttanut erityisten hoitojen kehittämistä.

Koska autoinflammatoriset sairaudet liittyvät tyypillisesti sytokiinien liialliseen tuotantoon, niitä joskus hoidetaan niin kutsutuilla biologisilla aineilla – vasta-aineilla, jotka poistavat nämä ylimääräiset sytokiinit.

Nämä ovat yleensä vasta-aineita sytokiineille tuumorinekroositekijä (TNF) tai interleukiini-1.

Biologiat ovat kuitenkin kalliita ja voivat olla merkittävä sivuvaikutukset.

Tietämättä tulehdussairauden syytä, hoito on yrityksen ja erehdyksen prosessi; lääke, joka toimii yhdelle, ei välttämättä toimi toiselle.

Vasta-aineita TNF-molekyyliä (yllä) vastaan ​​voidaan käyttää liiallisen tulehduksen hoitoon. osoitteesta www.shutterstock.com/StudioMolekuul

Voiko geneettinen testaus auttaa?

Autoinflammatorisia sairauksia aiheuttavien geenimutaatioiden löytäminen on johtanut geenitestien kehittämiseen diagnoosin helpottamiseksi.

Joillakin autoinflammatorista sairautta sairastavilla ihmisillä ei kuitenkaan ole muutosta yhdessäkään tunnetuista tautia aiheuttavista geeneistä.

Joten tutkijamme ovat selvittäneet Australian autoinflammatoristen sairauksien rekisteri auttaa tunnistamaan muita autoinflammatoristen sairauksien geneettisiä syitä.

Kuinka saimme tietää taustalla olevasta mekanismista

Kun NIH:n tutkijat etsivät amerikkalaisen perheen taudin syytä, toinen tarinan osa eteni Australiassa.

Tarkastelimme pääsytokiinin TNF:n roolia, joka hallitsee monia kehon tulehdusvasteen näkökohtia, ja sen kumppanin RIPK1:n roolia.

Yleensä kehossa on monia säätöjä ja tasapainoja varmistaakseen, että nämä molekyylit ovat tiukasti hallinnassa.

Mutta teimme yhteistyötä Yhdysvaltain tiedemiehet, jotka löysivät kriittinen mutaatio RIPK1:tä koodaavassa geenissä. Huomasimme, että tämä mutaatio, joka johti muutoksiin vain yhdessä aminohapossa, riitti lataamaan sen kumppanin TNF:n eliittimurhaajaksi.

Tämä laukaisi hallitsemattoman tulehduksen amerikkalaisen perheen taudin takana.

Tiimimme nimesi tämän ehdon CRIA-oireyhtymä (pilkkomisresistentti RIPK1:n aiheuttama autoinflammatorinen oireyhtymä).

Mitä tämä tarkoittaa?

Sen molekyylimekanismin ymmärtäminen, jolla CRIA-oireyhtymä aiheuttaa tulehdusta, antaa meille mahdollisuuden päästä ongelman ytimeen ja tarjota vaihtoehto olemassa oleville hoidoille.

Tälle amerikkalaiselle perheelle hoito viallista RIPK1:tä estävällä aineella voi olla räätälöity vaihtoehto.

Lopuksi, CRIA-oireyhtymän löytö vahvistaa nyt, että RIPK1:llä voi olla tärkeä rooli tulehduksen säätelyssä ihmisillä. Niin se voi myös pelata rooli paljon yleisemmissä ihmisten sairauksissa, kuten paksusuolentulehduksessa, nivelreumassa ja ihosairaudessa psoriaasissa.

Author

John Silke, johtaja, infektio, tulehdus ja immuniteetti -teema, Walter ja Eliza Hall -instituutti ja Najoua Lalaoui, tutkijatohtori, tulehdusosasto, Walter ja Eliza Hall -instituutti

Tämä artikkeli julkaistaan ​​uudelleen Conversation Creative Commons -lisenssin alla. Lue alkuperäinen artikkeli.

kirjat_terveys