Uusi lääke Alzheimerin taudin hoitoon oli viime viikko sai nopeutetun hyväksynnän Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta.

Lääke on nimeltään aducanumab, joka tunnetaan kaupallisesti nimellä Aduhelm, ja sen on kehittänyt yhdysvaltalainen bioteknologiayritys Biogen.

Tämä kehitys muuttaa pelin, koska aducanumabi on kaikkien aikojen ensimmäinen lääke, joka kohdistuu Alzheimerin taudin perimmäisyyteen eikä pelkästään oireisiin. Aducanumabi on vasta-aine, joka tavoitteet ja alentaa myrkyllinen proteiini aivoissa nimeltä beeta-amyloidi.

Aducanumabin hyväksyminen on ollut hidas ja tuskallinen matka lääkeyhtiöille, ja siinä on ollut monia takaiskuja ja epäonnistumisia sen jälkeen, kun tätä lähestymistapaa tutkittiin ensimmäisen kerran yli 20 vuotta sitten.

Vaikka lääke on saatavilla käytettäväksi Yhdysvalloissa, FDA sanoo, että lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, onko aducanumabi kliinisesti tehokas hoidettaessa ihmisiä, joilla on alkuvaiheen Alzheimerin tauti.

Potilasryhmät ja monet lääkärit ja tutkijat tukevat huomattavaa tukea tämän lääkkeen varhaiselle hyväksymiselle, mutta niitä on jotkut, jotka eivät ole samaa mieltä tämän päätöksen kanssa.

Tämä johtuu siitä, että lääkkeen kliiniset tutkimukset osoittivat ristiriitaisia ​​tuloksia. Kokeet ehdottivat, että lääke voisi onnistuneesti alentaa beeta-amyloiditasoja, mutta tämä ei välttämättä parantanut potilaiden muistia tai käyttäytymistä toisessa kahdesta tutkimuksesta.

Mikä on Alzheimerin tauti?

Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto. Sen oireita ovat paheneva muistin menetys, sekavuus, keskittymisvaikeudet ja kieliongelmat.

Tutkimukset osoittavat, että Alzheimerin taudin kehittymiseen vaikuttava tekijä on "amyloidin" kerääntyminen aivoihin. Amyloidi on proteiini, jota löytyy monista kehon elimistä. Amyloidin kerääntyminen aivoihin on myrkyllistä ja häiritsee aivojen normaalia toimintaa.

1980-luvun puolivälissä olin osa pientä tiimiä Perthistä, joka eristi amyloidiplakkeja Alzheimerin aivoista. Tämä löytö oli valtava kehitys auttaessa tiedeyhteisöä ymmärtämään tilaa ja määrittämään suunta, jota tutkijoiden tulisi seurata näiden plakkien poistamiseksi.

Ryhmä osoitti, että amyloidiplakkien pääproteiinikomponentti on pieni proteiini, joka tunnetaan nimellä beeta-amyloidi.

Beeta-amyloidi on kuin kolesteroli. Liiallinen kolesteroli johtaa sydänsairauksiin, kun taas liiallinen beeta-amyloidin kerääntyminen on osatekijä Alzheimerin taudille.

Kolesterolia alentavat lääkkeet vähentävät sydän- ja verisuonisairauksien ja sydänkohtausten riskiä. Samoin beeta-amyloidia alentavat lääkkeet voivat auttaa vähentämään Alzheimerin taudin riskiä ja hidastamaan oireita.

Miksi amyloidiin kohdistetun lääkkeen kehittäminen kesti yli 20 vuotta?

Matka amyloidivasta-ainelääkkeen valmistukseen osallistui useisiin yrityksiin eri menetelmillä, ja yli 20 vuoden aikana useat yritykset olivat yrittäneet ja epäonnistuneet.

Alkuperäisissä eläintutkimuksissa, jotka julkaistiin vuosina 1999 ja 2000, käytettiin "aktiivista rokotusta" injektoimalla hiiriin beeta-amyloidia vasta-aineiden tuottamiseksi beeta-amyloidia vastaan ​​Alzheimerin taudin hoitoon. Nämä tutkimukset osoittivat syvällinen vaikutukset, poistaa myrkylliset proteiinit aivoista ja parantaa muistia.

Kuitenkin samanlainen "aktiivinen immunisointi" ihmisillä johti vakavia haittavaikutuksia ja oikeudenkäynti keskeytettiin ennenaikaisesti vuonna 2003. Tämä oli ensimmäinen suuri este.

Myöhemmissä, osittain Pfizerin ja Janssenin kehittämissä kokeissa käytettiin lääkkeen muunneltuja versioita. Tulokset julkaistu vuonna 2014 osoitti sivuvaikutusten merkittävää vähenemistä. Mutta sen kyky poistaa beeta-amyloidia aivoista oli minimaalinen.

Tämä oli seuraava este. Vaikka nämä versiot olivat suhteellisen turvallisia, ne eivät olleet tarpeeksi tehokkaita poistamaan merkittäviä määriä amyloidia aivoista.

Sitten Biogen esitteli toisen version, joka tunnetaan nyt nimellä aducanumab. Viimeisten kahden vuoden aikana julkaistut tutkimukset viittaavat siihen, että lääke voi onnistua ja merkittävästi vähentää beeta-amyloiditasoja aivoissa.

He keskeyttivät kaksi koetta ennenaikaisesti, kun he eivät nähneet mitään vaikutusta muistiin. Kuitenkin, kun he saivat tietonsa kaikilta maailmanlaajuisilta sivustoilta, he löysivät sieltä oli muistin paraneminen suurella annoksella, mikä sai heidät tekemään hakemuksen FDA:lle.

Näin ollen sen kyky vähentää oireita vaihteli kokeiden välillä. Yksi tutkimus osoitti, että se vähensi oireita hieman, kun taas toisessa tutkimuksessa ei havaittu mitään vaikutusta muistin ja käyttäytymisen parantamiseen.

Kaiken kaikkiaan lääke vähensi onnistuneesti aivojen beeta-amyloidia molemmissa tutkimuksissa, mutta se ei osoittanut parantumista muistissa, oppimisessa ja käyttäytymisessä.

Kolme asiantuntijaa, jotka olivat komiteassa, joka neuvoi FDA:ta lääkkeen suhteen alistunut hyväksymispäätöksen jälkeen. Tämä valiokunta oli aiemmin päättänyt olla hyväksymättä lääkettä.

Monet tiedemiehet uskovat tämä epäonnistuminen saattaa johtua Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä tehdyistä lääkekokeista, joissa tauti on edennyt siihen vaiheeseen, että aivovauriot olivat peruuttamattomia.

On käymässä selväksi, että parhaan tehon saavuttamiseksi varhainen diagnoosi on välttämätöntä, mieluiten ennen oireiden alkamista. Tällaiset kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä. Näissä kokeissa on mukana ihmisiä, joilla ei ole oireita, mutta joiden aivoissa on osoitettu olevan korkeita amyloidipitoisuuksia – toisin sanoen heillä ei ole vielä Alzheimerin oireita, mutta ne voivat pian kehittyä. Heitä hoidetaan lääkkeellä sen määrittämiseksi, onko amyloidi vähentynyt ja onko muistin heikkeneminen estetty.

On syytä huomata, että aducanumabin hyväksyminen lisää todennäköisesti lääketeollisuuden toimintaa ja tasoittaa tietä tehokkaampien lääkkeiden saataville lähitulevaisuudessa.

Esimerkiksi Alzheimerin taudin hoitoon tarkoitetulla lääkkeellä Tacrine oli vakavia sivuvaikutuksia, mutta se johti tehokkaampia nykyisiä lääkkeitä minimaalisilla sivuvaikutuksilla.

Kuka todennäköisesti hyötyy aducanumabista?

Ihmiset, joilla on alkuvaiheen Alzheimerin tauti tai jopa aikaisemmin.

Australian lääkealan sääntelyviranomainen, Therapeutic Goods Administration, tekee oman arviointinsa ennen kuin päättää hyväksyäkö lääke, vaikka tätä ei odoteta kunnes 2022.

Aducanumabin hinta on kohtuuton ja maksaa noin 72,000 dollaria vuodessa. Valtiontuet olisivat välttämättömiä useimmille ihmisille, jotta he pääsisivät käyttämään tätä lääkettä Australiassa, ja sen korkea hinta saattaa kannustaa meitä etsimään vaihtoehtoja.

Vakiintuneilla elämäntapatekijöillä on tärkeä rooli sydänsairauksissa. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet, kuten terveellinen ruokavalio, säännöllinen liikunta, aivoharjoittelu ja riittävä uni, ovat tärkeitä sydänkohtausten riskin vähentämiseksi.

Se, mitä pidetään hyväksi sydämelle, on hyvää myös aivoille, ja samat elämäntapatekijät koskevat Alzheimerin tautia.

On vahvoja todisteita vähintään 40% Alzheimerin tauti on ehkäistävissä. Tutkimus siitä, kuinka ihmisten elämäntapoja voitaisiin muuttaa Alzheimerin taudin ehkäisemiseksi is jatkuva.

Author