NIH:n tutkijat ovat tunnistaneet geneettisen mutaation, joka saa kylmät lämpötilat laukaisemaan allergisia reaktioita – tilan, jota kutsutaan kylmäksi urtikariaksi. Sen lisäksi, että tämä havainto osoittaa tietä kohti mahdollista parannuskeinoa, se auttaa valaisemaan immuunijärjestelmän toimintaa.

Kylmä urtikaria allergisessa sairaudessa, jossa kylmät lämpötilat aiheuttavat kutiavaa, joskus kivuliasta nokkosihottumaa, pyörtymisjaksoja ja mahdollisesti hengenvaarallisia immuunireaktioita. Aiemmat tutkimukset olivat sitoneet taudin immuunijärjestelmän soluihin, joita kutsutaan syöttösoluiksi. Syötösolut vapauttavat myrkyllisiä yhdisteitä, jotka auttavat tuhoamaan tunkeutuvia mikrobeja prosessissa, jota kutsutaan degranulaatioksi. Ihmisillä, joilla on kylmä nokkosihottuma, syöttösolut hajoavat vasteena kylmälle. Se, mikä tähän sytytyshäiriöön johti, ei kuitenkaan ollut tiedossa.

Tri Joshua Milnerin NIH:n National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ja tri Daniel Kastnerin NIH:n National Human Genome Research Institutesta (NHGRI) johtama tutkimusryhmä ryhtyi tutkimaan asiaa. Tutkimusta tuki myös NIH:n National Institute of Arthrosis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). tammikuussa 11, 2012.

Tutkijat tutkivat 27 ihmistä kolmesta erillisestä perheestä. Kaikki osallistujat kärsivät perinnöllisestä kylmän urtikariasta. Geneettinen analyysi paljasti mutaatioita fosfolipaasi C-gamma3:n (PLCG2) geenissä, joka on immuunisolujen aktivoimiseen osallistuva entsyymi. Nämä mutaatiot saavat entsyymin toimimaan sulkeutumatta. Ryhmä nimesi tilan PLCG2:een liittyväksi vasta-ainepuutokseksi ja immuunijärjestelmän häiriöksi tai PLAIDiksi.

Tutkijat havaitsivat, että PLAID-potilailla voi olla liiallisia tai puutteellisia immuunijärjestelmän reaktioita. Verinäytteiden analyysi paljasti, että monet osallistujat tuottivat vasta-aineita omille soluilleen ja kudoksilleen (autovasta-aineita), mikä teki heistä todennäköisemmin autoimmuunisairauden kehittymisen. Yli puolella oli toistuvia infektioita. Kolmella oli yleinen muuttuva immuunipuutos, joka vaatii toistuvia suonensisäisiä vasta-aineinfuusioita vakavien infektioiden estämiseksi. Seitsemän kärsi granuloomista (tulehtunut kudosmassa) sormissa, korvissa, nenässä ja muissa ihon osissa.

Laboratoriotestit osoittivat, että mutatoitunut geeni aiheuttaa epänormaalia aktiivisuutta useissa immuunisolutyypeissä, mukaan lukien B-solut, jotka ovat vastuussa vasta-aineiden tuottamisesta. Mutaatioita sisältävät syöttösolut hajoavat spontaanisti kylmissä lämpötiloissa, mikä saattaa selittää, miksi potilaille kehittyy kylmän aiheuttama nokkosihottuma.

Nämä tulokset viittaavat siihen, että PLCG2-aktiivisuuden estäminen voisi olla tapa hoitaa PLAIDia. He viittaavat myös siihen, että ihmisillä, joilla on aiemmin diagnosoitu yleinen muuttuva immuunipuutosairaus tai granuloomat, saattaa olla PLCG2-geenimutaatio.

Emme vain tunnistaneet sairautta aiheuttavaa mutaatiota, vaan paljastivat ainutlaatuisen ja kiehtovan geneettisen mekanismin allergian, immuunipuolustuksen ja itsetoleranssin ytimessä", Milner sanoo.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.