Mikä aiheuttaa Alzheimerin tautia? Mitä tiedämme, älä tiedä ja epäile

Mikä aiheuttaa Alzheimerin tautia? Mitä tiedämme, älä tiedä ja epäile

Alzheimerin taudin tunnusmerkki on muistin asteittainen heikkeneminen. Roman Kraft / Unsplash

Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto, joka on sateenvarjo termi käytetään kuvaamaan yleistä muistin menetystä, ajattelua ja muita päivittäisiä toimintoja (kuten ruoanlaitto, laskujen maksaminen, puhdistus ja jopa pukeutuminen).

Tunnusmerkki Alzheimerin tauti muistin asteittainen heikkeneminen. Mutta se on biologinen sairaus, mikä tarkoittaa sitä, että sen lisäksi, että näemme ulospäin suuntautuvia oireita, kuten muistin menetystä, voimme myös mitata aivoissa esiintyvän hajoamisen sairauden etenemisen seurauksena.

Alzheimerin tautia tunnistaa kaksi aivoissa olevaa proteiinia, jotka tunnetaan nimellä amyloidin ja tau. Amyloidiproteiinit aggregaatiksi tahmeiksi kutsutaan "plakkeiksi". Ja tau-proteiinit pyrkivät muodostamaan ”tangles”.

Vaikka on vielä epäselvää, miten amyloidi ja tau vaikuttavat sairauden aikaansaamiseen, nämä plakit ja tangles näyttävät osallistua viestien estämiseen aivosolujen välillä. Ne aiheuttavat tulehdusta missä tahansa, ja ne voivat kumoutua kuljetusjärjestelmään, joka auttaa poistamaan roskien aivot.

Lopulta tauti aiheuttaa aivosolujen kuoleman. Tämä johtaa yleiseen aivojen kutistuminen potilailla, joilla on Alzheimerin tauti. Tällä hetkellä ihmisiä voidaan diagnosoida todennäköinen Alzheimerin tauti, a luotettava diagnoosi voidaan tehdä vain postmortemista etsimällä tau- ja amyloidiproteiineja.

Aivojen kuvantamistekniikat tarkoittavat, että voimme määrittää näiden proteiinien tasot ihmisissä, jotka ovat vielä elossa. Vaikka proteiinien epänormaalit tasot terveessä aivoissa voivat kuitenkin lisätä Alzheimerin taudin kehittymismahdollisuuksia, tämä tulos ei aina ole taattu.


Hanki viimeisin InnerSelfistä


Amyloidi ja tau

Alzheimerin taudin syntyyn liittyvän biologian ja mekanismien tunteminen on kriittinen menestyksen kannalta tulevaisuuteen kliinisiä tutkimuksia.

Amyloidiproteiinin kertyminen aivoissa esiintyy pääasiassa Alzheimerin taudissa, samoin kuin sen leviämistapa. Noin 30: n% terveistä aikuisista, jotka ovat yli 60ia, ovat korkealla amyloidipitoisuudella aivoissaan. Se kestää noin 20 vuotta ennen kuin tämän ryhmän ihmiset alkavat näyttää dementiaoireita, kuten muistin menetystä.

Tautoisaalta löytyy monenlaisista olosuhteista. Näitä ovat Alzheimerin tauti, krooninen traumaattinen enkefalopatia (neurodegeneratiivinen sairaus, joka liittyy toistuviin aivotärähdyksiin ja aivojen traumaan), \ t Niemann-Pick tauti (perinnöllinen tauti, joka vaikuttaa rasvan aineenvaihduntaan soluissa) ja. \ t Downin oireyhtymä.

Eläintutkimukset viittaavat vaihteluväliin tau-kantoja olemassa, kuten “prionit”. Prionit ovat pieniä, tarttuvia ja epänormaalisti kierretyt (tai väärin taitetut) proteiinit jotka voivat vaikuttaa aivoihin aiheuttamalla normaalisti toimivia proteiineja sairastuneiksi kopioiksi.

Tämä ja se, että tau-proteiinit ovat läsnä erilaisissa olosuhteissa, vaikeuttaa Alzheimerin taudille spesifisten tau-kantojen määrittämistä.

Me olemme vielä alkuvaiheessa Tau: n opiskelu aivoissa. Niin kaukana, havainnot viittaavat siihen lisääntynyt tau aivojen muistiin liittyvillä alueilla liittyy läheisesti muistin vähenemiseen jopa terveillä iäkkäillä aikuisilla.

Mutta miten amyloidilevyt ja tau tangles vaikuttavat vaikuttamaan Alzheimerin taudin puhkeamiseen, ovat edelleen tutkijoiden palapeli. Amyloidi alkaa ensin näkyvät aivojen ulkoreunoissa (mitä me kutsumme ”kuoreksi”), jossa on korkeamman tason kognitiiviset toiminnot.

Tau ensimmäinen näkyy syvällä aivoissa, hyvin aikaisin aivojen varren alueilla, jotka liittyvät uneen, kiihottumiseen ja valppauteen, ja myöhemmin muistikeskukset kuten entorinaalinen kuori ja hippokampus.

Mielenkiintoista on, että vaikka terveillä iäkkäillä aikuisilla voidaan nähdä suuria amyloidilevyjä, plakit eivät näytä vaikuttavan kognitiiviseen toimintaan samalla tasolla kuin tau-tangles. Tämä on johtanut joidenkin tutkijoiden ehdotukseen amyloidi on välttämätön, mutta ei yksinään johtaa dementiaoireisiin.

Toinen suuri kysymys on, mikä tulee ensin, amyloidi tai tau? Seminaarinen ruumiinavaus 2,332-aivot, joiden ikä on kymmenen ja 90-vuotiaiden välillä, osoittivat, että tau esiintyy jo ihmisten 20-patruunoissa ja se kerääntyy koko eliniän ajan jopa terveille ihmisille kuolemaan asti.

Yksi työhypoteesi on, että kun amyloidi ilmestyy paikalle, tau kiihdyttää sen väärinkäyttöä, joka tulee edistää enemmän amyloidi- ja aivosolukuolemaa. yleisesti käytetty analogia on se, että tau edustaa "asetta" ja amyloidia "bullet".

Geenien rooli

Joten miten amyloidi ilmestyy paikalle ensiksi? Geenit voi olla tärkeä rooli.

Jos perit Alzheimerin taudin geenin vain yhdeltä vanhemmalta ja saat vielä taudin, sitä kutsutaan nimellä hallitseva Alzheimerin tautitai perhe- tai autosomaalinen määräävä Alzheimerin tauti. Tässä, mutaatioita yhdessä kolmesta geenistä (amyloidiprekursoriproteiini, preseniliini 1 tai preseniliini 2) aiheuttavat amyloidin nopeaa kertymistä aivoissa.

Tämä johtaa voimakkaaseen aivotilavuuden ja muistin häviöön tuhoisasti nuorena iänä (noin 40-vuotiaana). Perinteisesti perinnöllinen Alzheimerin tauti on harvinaista Australian väestö, joka on vain 1% kaikista Alzheimerin taudin tapauksista.

Kuitenkin nämä mutaatiot kantavilla henkilöillä on 99.9% mahdollisuus sairauden kehittymiseen ja 50% mahdollisuus siirtää mutaatioita lapsilleen.

Amyloidi kerääntyy myös iän myötä. Ikä on suurin riskitekijä satunnaista Alzheimerin tautia (joka vastaa 99% Alzheimerin taudin tapauksista). Koska keskiaikainen Alzheimerin taudin puhkeamisen aika on 80, sitä kutsutaan joskus Alzheimerin taudiksi myöhään.

Vahvin geneettinen riskitekijä satunnaiseen Alzheimerin tautiin on geeni, jota kutsutaan ”apolipoproteiini E (APOE) ε4”Ja uudet tutkimukset viittaavat siihen, että lisääntynyt riski saattaa johtua amyloidin selvittämisestä aivoista. Ε4-geeni ei itse ole ennustava tai diagnostinen Alzheimerin taudille. Vain 40%: lla potilaista on ε4-geeni, ja monet kantajat eivät kehitä tautia.

Ruokavalio, diabetes ja lihavuus

Ruokavalio on pitkään nähnyt mahdollinen ehkäisevä tekijä dementiariskin torjumiseksi. Ravintolisien (kuten omega-III-rasvahappojen) ja tiettyjen ruokavalioiden (kuten \ t Välimeren ruokavalio) eivät ole olleet täysin vakuuttavia. Todisteiden on vielä osoitettava, että tietty ruokavalio tai täydennys vaikuttaa merkittävästi dementiariskin vähentämiseen tai jopa muistin vähenemiseen.

Jotkut todisteet linkit tyypin 2 diabetes Alzheimerin taudin riski. Mutta on olemassa vahvempi tuki yhdistyksen välille paino (painoindeksi tai BMI) ja dementia.

Korkeampi BMI (yli 40) liittyy suurempaan ennenaikaisen kuoleman riskiin ja dementian lisääntyneeseen riskiin verrattuna normaalin painon omaaviin ihmisiin. Todisteet viittaavat myös siihen, että keski-ikäisillä ja sen jälkeen pienemmillä BMI-potilailla (alle 18) on merkittävästi suurempi dementiariski kuin terveillä alueilla (18.5 - 25).

Tuore paperi ehdottaa alhainen BMI ei aiheuta Alzheimerin tautia mutta että alempi BMI voi syntyä aivojen muutosten, kuten ruokahalun estämisen, seurauksena, joka esiintyy taudin varhaisessa vaiheessa.

Jotkut tutkimukset ovat myös ehdottaneet Alzheimerin tautia tunnetuksi ”Tyyppi 3” diabetes, koska potilaiden energiankulutus aivoissa on huonompi. Jotkut tutkijat viittaavat siihen, että tämä johtuu insuliiniresistenssistä. Tämä on kuitenkin ristiriitainen tutkimus- ja tutkimustulosten alue, johon tarvitaan itsenäistä replikaatiota.

Liikunta

Tutkimukset viittaavat nyt harjoitukseen voi lisätä neuroplastisuutta aivoissa. Neuroplastisuus viittaa aivojen kykyyn muodostaa uusia yhteyksiä hermoverkkojen välille, erityisesti muistikeskuksissa.

Hikoilun rikkominen voi lisätä proteiinin tasoja kutsutaan aivosta johdetuksi neurotrofiseksi tekijäksi, joka indusoi aivosolujen kasvua ja eloonjäämistä. Aivan kuten proteiinin ravistelut voivat auttaa lihaksia kasvamaan liikunnan jälkeen, tämä proteiini voi vahvistaa aivojen kykyä selviytymään vammoista tai taudeista, ei vain Alzheimerin taudista.

uni

uni ongelmat ovat yleisiä potilailla, joilla on Alzheimerin tauti. On todennäköistä, että unihälytyssyklejä säätelevät aivojen alueet huonontuvat ja aiheuttavat unihäiriöitä.

Eläinkokeet viittaavat siihen, että unihäiriöt saattavat lisätä amyloidikertymistä. Tämä johtuu siitä, että jätevedenpoistojärjestelmä (joka tunnetaan nimellä glympatinen järjestelmä, joka ehdotetaan osallistuvan amyloidin puhdistamiseen aivoista) on huomattavasti aktiivisempi kun ihmiset ovat unessa ja vähemmän tehokkaita unihäiriöiden aikana.

Vaikka nukkumis- ja amyloidipuhdistumismekanismeja koskeva tutkimus on vielä alkuvaiheessa, asennustodisteet tukevat unihäiriöitä, tai epänormaalit nukkumismallit, voi olla varhainen Alzheimerin taudin indikaattori.

Mieliala

Aikaisempi elinikäinen masennus on yhdistetty dementian kehittymisen riski kaksinkertaistui. viimeaikainen myös todisteita ahdistuneisuus, stressi ja korisolin (stressihormonin) kohonneet tasot saattavat vaikuttaa.

Vaikka mekanismit, jotka selittävät, miten mieliala voi lisätä dementiariskiä, ​​on epäselvä, tutkimusten mukaan ahdistuksen tai masennuksen oireet saattavat liittyä tekijöihin, jotka lisäävät verisuonten sairauksien, kuten sydänsairauksien ja aivohalvauksen, riskiä.

Niitä on myös yhdistetty lisääntyviin amyloiditasoihin aivoissa ja lisääntyneeseen tulehdukseen.

Kognitiivinen varanto tai joustavuus

Jotkut, joilla on korkea amyloidi aivoissaan, eivät synny Alzheimerin tautia. On ehdotettu, että näillä ihmisillä on "kognitiivinen varanto", joka tekee niistä mahdollisuuden paremmin aivojen taudin lisääntymiseen tai niiden kestävyyteen.

Tämä termi "kognitiivinen varanto" tarkoittaa kaikkia psykologisia ja sosiaalisia tekijöitä (kuten korkeampi koulutustaso, ammatillinen saavutus tai tiedustelu), jotka voisivat lisätä mahdollisuuksia korvata taudin taakka.

Toiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että kognitiivista varantoa käyttävillä henkilöillä on myös todennäköisemmin a äkillinen ja voimakas pudotus muistin suorituskyvyssä myöhemmässä vaiheessa, toisin kuin "hidas ja tasainen" lasku, joka on ominaista useimmille Alzheimerin tautitapauksille. Sellaisenaan, vaikka kognitiivinen varanto voi olla suojaava jonkin verran, se voi yksinkertaisesti viivyttää sairauden alkamista.

Alzheimerin taudin ehkäisy

Kun taas parannuskeino jatkuu, monet Alzheimerin taudin asiantuntijat ymmärtävät nyt varhainen diagnoosi ja interventio on avain taudin pysäyttämiseen radoillaan.

Jos aivojen kutistuminen on jo alkanut, amyloidin poistaminen aivoista on epätodennäköistä. viimeaikainen kliinisiä tutkimuksia, jossa amyloidilevyt poistettiin Alzheimerin taudin potilaiden aivoista, osoitti kognitiivista suorituskykyä ja kliiniset oireet eivät parantuneet merkittävästi koe-ajan kuluessa.

Kliinisten tutkimusten asiantuntijat ovat kääntämällä katseensa taudin etenemisen aikaisempiin vaiheisiin. Esimerkiksi, Australian tutkijat palkkaavat osallistujia tutkimusta varten, jossa testataan lääkkeitä, joiden tarkoituksena on poistaa amyloidia terveillä iäkkäillä aikuisilla, joilla on korkea amyloidilevyjen määrä.

Lisäksi me ja muut tiedemiehet pyrimme ymmärtämään tekijöitä, jotka edistävät amyloidien kertymistä, joten se voidaan pysäyttää ennen kuin se alkaa.

Tähän liittyy keski-ikäisten aikuisten opiskelu ja niiden seuranta pitkään, jotta voidaan määrittää, mitkä geneettisten ja ympäristötekijöiden yhdistelmät saattavat altistaa Alzheimerin taudin riskit, tai suojella niitä sitä vastaan. Jos haluat olla osa tällaista tutkimusta keski-ikäisillä australialaisilla, voit suunnata Terve Brain-projekti.

Aivokoulutusalalla on vuosittain miljoonia dollareita ei ole vakuuttavia todisteita että aivokoulutus (tietokoneohjelmat, joiden tarkoituksena on parantaa muistiasi pelien ja pulmien avulla) voi johtaa parempiin kognitiivisiin kykyihin jokapäiväisessä elämässä.

ConversationFyysisen, sosiaalisen ja aivojen terveyden ylläpitäminen on kuitenkin tärkeä osa dementiariskin vähentämistä, joita kaikki australialaiset voivat toteuttaa jokapäiväisessä elämässään. Uuden kielen oppiminen, sillan poimiminen, matkailu ja opiskeluun palaaminen ovat ihanteellisia esimerkkejä, koska ne sisältävät aivojen haasteita ja lisäävät sosiaalista sitoutumista, jotka ovat molemmat tärkeitä aivojen dynaamiselle kytkemiselle.

Author

Yen Ying Lim, tutkija, Floreyn neurotieteen ja mielenterveyden instituutti ja Rachel Buckley, tutkija, Harvard Medical School, tutkija, Floreyn neurotieteen ja mielenterveyden instituutti

Tämä artikkeli julkaistiin alunperin Conversation. Lue alkuperäinen artikkeli.

Liittyvät kirjat:

{amazonWS: searchindex = Kirjat; avainsanat = Alzheimerin tauti; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

seuraa InnerSelfia

facebook-kuvakeTwitter-kuvakeRSS-kuvake

Hanki uusimmat sähköpostitse

{Emailcloak = off}