Tutkijat ovat osoittaneet, että DNA: lla tehdyt henkilökohtaiset syöpärokotteet voivat ohjelmoida immuunijärjestelmän hyökkäämään pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien rintasyöpä ja haimasyöpä.
Tutkijat suorittivat tutkimuksen hiirillä, joilla oli rintasyöpä, ja yhdellä potilaalla, jolla oli myöhäisvaiheen haimasyöpä.
COVID-19-rokotteista, jotka on suunniteltu käyttämällä paloja geneettisiä tietoja, joiden avulla immuunijärjestelmämme tunnistaa virusinfektiot ja torjua ne, on tullut hengenpelastajia maailmanlaajuisessa taistelussa pandemian lopettamiseksi.
Uusi tutkimus on osoittanut, että samanlaista rokotemenetelmää voidaan käyttää luomaan räätälöityjä rokotteita, jotka ohjelmoivat immuunijärjestelmän hyökkäämään pahanlaatuisia kasvaimetmukaan lukien rintasyöpä ja haimasyöpä.
Räätälöidyt rokotteet on suunniteltu kohdistamaan neoantigeeneiksi kutsutut mutatoidut proteiinit, jotka ovat yksilöllisiä potilaan kasvaimille. Toisin kuin Modernan ja Pfizer / BioNTechin valmistamat COVID-19-rokotteet, jotka perustuvat mRNA-nimiseen geneettiseen materiaaliin, henkilökohtaiset syöpärokotteet valmistetaan DNA: lla.
"Otimme pienen kudosnäytteen kasvaimesta 25-vuotiaalla miespotilaalla, jolla oli myöhäisvaiheen haimasyöpä, ja käytimme sitä kehittämään henkilökohtaisen rokotteen, joka perustui tuumorin ainutlaatuiseen geneettiseen tietoon", kertoo professori William Gillanders. leikkaus Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa St. Louisissa ja lehden vanhempi kirjoittaja Genomilääketiede.
"Uskomme, että tämä on ensimmäinen raportti neoantigeeni-DNA-rokotteen käytöstä ihmisillä, ja seurannamme vahvistaa, että rokote onnistui saamaan aikaan immuunivasteen, joka kohdisti spesifiset neoantigeenit potilaan kasvaimessa", Gillanders sanoo.
Tutkimuksessa selvitetään, miten yksilöllisten syöpärokotteiden luomiseen käytettyjä tekniikoita voidaan parantaa auttaakseen kehoa vapauttamaan tehokkaampi, kestävämpi, kasvaimia torjuva immuunivaste.
Tulokset osoittavat myös, että henkilökohtainen DNA-rokote yhdistettynä muihin immunoterapian voi tuottaa vankan immuunivasteen, joka pystyy kutistamaan rintasyövät hiirissä. Vaikka DNA-rokote ei supistanut kasvaimia haimasyöpäpotilaalla, se tuotti mitattavan immuunivasteen, joka kohdistui kasvaimeen.
Gillanders, joka hoitaa rintasyöpäpotilaita Siteman Cancer Centerissä Barnes-Jewish Hospitalissa ja Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä koulussa, sanoo, että DNA-rokotealustat tarjoavat joitain tärkeitä etuja muihin henkilökohtaisiin rokotealustoihin verrattuna, jotka ovat jo varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa, kuten mRNA: n, dendriittisen solut ja synteettiset peptidit.
Koska neoantigeeni-DNA-rokote keskittää immuunivasteen vain tuumorisoluissa esiintyviin neoantigeeneihin, se vähentää vaarallisten sivuvaikutusten riskiä, kuten normaalien terveiden kudosten vaurioituminen tai rokotteen suvaitsemattomuuden tai huonon reaktion käynnistäminen.
"DNA-rokotteiden valmistus on suhteellisen helppoa ja kustannustehokasta verrattuna muihin neoantigeenirokotealustoihin, kuten esimerkiksi dendriittisoluja tai mRNA: ta käyttäviin rokotteisiin, mikä tekee DNA-rokotealustasta houkuttelevan neoantigeenirokotteille", Gillanders sanoo. "DNA-rokotealusta voidaan myös suunnitella helposti sisällyttämään useita neoantigeenejä. Rokotteeseen voidaan myös integroida muita immuunimodulaattoreita immuunivasteiden lisäämiseksi. "
Kuten muutkin kehitteillä olevat yksilölliset rokotteet, DNA-rokotealusta kohdistaa neoantigeenit, epänormaalit proteiinifragmentit, jotka syntyvät syöpäkasvainsolujen mutaation ja kasvun myötä. Koska jokainen syöpä tuottaa ainutlaatuisia mutaatioita, kukin DNA-rokote on myös ainutlaatuinen ja optimoitu kohdistamaan samanaikaisesti useita neoantigeenejä.
Jokainen rokotteen sisältämä neoantigeeni nostaa punaisen lipun immuunijärjestelmälle lähettämällä T-soluiksi kutsuttujen erikoistuneiden immuunisolujen armeijan etsimään ja tuhoamaan kasvainta.
Vaikka prosessi näyttää teoriassa yksinkertaiselta, paholainen on yksityiskohdissa, ja nämä yksityiskohdat sijaitsevat monimutkaisessa sisäisessä toiminnassa, kuinka solut käsittelevät ja esittävät neoantigeenejä immuunijärjestelmälle.
Rokotteen onnistumiseksi neoantigeenit on esiteltävä soluille tarkassa muodossa, joka maksimoi luonnollisen immuunivasteen monimutkaisen, askel askeleelta tapahtuvan kaskadin todennäköisyyden. Mikä tahansa väärä askel voi johtaa heikentyneeseen tai jopa epäonnistuneeseen immuunivasteeseen.
Uusina tutkimusasiakirjoina neoantigeeni-DNA-rokote voidaan optimoida esitysprosessin parantamiseksi. Pienet erot epitoopin (immuunijärjestelmän tunnistaman antigeenin osan) pituudessa, etäisyydessä ja aminohapposekvenssissä voivat johtaa merkittäviin muutoksiin siinä, miten neoantigeenit esitetään immuunijärjestelmälle. Silloinkin syöpä löytää usein keinoja välttää onnistuneita hyökkäyksiä.
Tässä tutkimuksessa Gillanders ja hänen tiiminsä pyrkivät vastaamaan näihin haasteisiin käyttämällä uusimpia seuraavan sukupolven geenisekvensointityökaluja, uusia ennustavia mallintamistekniikoita ja bioinformatiikkaan perustuvia laskennallisia algoritmeja - jotka kaikki on suunniteltu hienosäätämään rokotteen luomisprosessia.
Tulokset viittaavat siihen, että pidemmät epitooppifragmentit ovat tehokkaampia laukaisemaan pidempikestoisen immuunivasteen, joka sisältää sekä CD8- että CD4-T-solut; että mutanttimarkkeri, joka leimaa neoantigeenit ja kloonataan epitooppijonon päähän, voi merkittävästi lisätä sen tunnistamista immuunijärjestelmässä; ja että jopa kaikkein hyvin esitetyt epitoopit onnistuvat harvoin kutistamaan kasvaimia, ellei niihin liity muita immunoterapiavälineitä, kuten anti-PD-L1-tarkistuspisteen esto.
"Vaikka alkuperäinen kliininen kokemus on lupaava, rokotteiden tarkentamiseksi ja niiden tehokkuuden arvioimiseksi on tehtävä enemmän työtä eläinmalleissa ja kliinisissä kokeissa. Mutta tämä on tärkeä ensimmäinen askel ja osoittaa meidät oikeaan suuntaan ”, Gillanders sanoo.
Tietoja Tekijät
Tukea teokselle antoi Susan G. Komen parannukselle; Alvin J. Sitemanin syöpäkeskus; kansallinen terveysinstituutti (NIH); National Cancer Institute; ja säätiö Barnes-Jewish Hospitalille. - Alkuperäinen tutkimus
Liittyvät kirjat:
Keho pitää pisteet: Aivomieli ja keho trauman paranemisessa
esittäjä (t): Bessel van der Kolk
Tämä kirja tutkii trauman ja fyysisen ja henkisen terveyden välisiä yhteyksiä ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita paranemiseen ja palautumiseen.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Breath: kadonneen taiteen uusi tiede
Kirjailija: James Nestor
Tämä kirja tutkii hengityksen tieteitä ja käytäntöjä ja tarjoaa oivalluksia ja tekniikoita fyysisen ja henkisen terveyden parantamiseksi.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Kasviparadoksi: "terveellisten" elintarvikkeiden piilotetut vaarat, jotka aiheuttavat sairauksia ja painonnousua
Kirjailija: Steven R. Gundry
Tämä kirja tutkii ruokavalion, terveyden ja sairauksien välisiä yhteyksiä ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita yleisen terveyden ja hyvinvoinnin parantamiseksi.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Immunity Code: Uusi paradigma todelliselle terveydelle ja radikaalille ikääntymisen estämiselle
Kirjailija: Joel Greene
Tämä kirja tarjoaa uuden näkökulman terveyteen ja immuniteettiin, hyödyntäen epigenetiikan periaatteita ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita terveyden ja ikääntymisen optimoimiseksi.
Klikkaa saadaksesi lisätietoja tai tilataksesi
Täydellinen opas paastoon: paranna kehosi jaksoittaisella, vuorotellen ja pitkällä paastolla
Tohtori Jason Fung ja Jimmy Moore
Tämä kirja tutkii paastoamisen tiedettä ja käytäntöä ja tarjoaa oivalluksia ja strategioita yleisen terveyden ja hyvinvoinnin parantamiseksi.
