tutkijat saivat uuden käsityksen siitä, miten useisiin autoimmuunisairauksiin liittyvä immuunisolu on säännelty. Niiden joukossa oli mahdollinen yhteys suolan kulutukseen.
Autoimmuunisairaudet syntyvät, kun immuunijärjestelmä, joka yleensä suojaa kehoa hyökkääviltä mikrobeilta, hyökkää virheellisesti kehon omiin kudoksiin. Näihin sairauksiin kuuluvat tyypin 1 diabetes, tulehdukselliset suolistosairaudet ja multippeliskleroosi. Tutkijat ovat löytäneet monia geneettisiä variantteja, jotka vaikuttavat autoimmuunisairauksien kehittymisriskiin. Tietyt ympäristötekijät, kuten virusinfektiot, tupakointi ja D-vitamiinin alhaiset tasot, ovat kuitenkin tiedossa aiheuttavan tällaisia sairauksia herkille ihmisille.
Immuunisolut, joita kutsutaan T-auttaja-17-soluiksi (Th17), auttavat meitä torjumaan infektioita, mutta ne on myös liitetty useisiin autoimmuunisairauksiin. Th17-solut, kuten muuntyyppiset auttaja-T-solut, syntyvät naiiveista T-soluista. Tutkijat olivat tunnistaneet erityisiä tekijöitä, jotka aiheuttavat Th17-solujen kehittymistä, mutta solujen kehitystä ohjaavat ja kontrolloivat alavirran tekijät olivat suurelta osin tuntemattomia.
Useat tutkimusryhmät - Yalen yliopistossa, Broad Institutessa, Harvardin yliopistossa, MIT: ssä, Brighamissa ja Naisten sairaalassa - ja muut - ovat tutkineet Th17-solujen kehitystä. eir-työtä ovat rahoittaneet useat NIH-komponentit, kuten National Allergia- ja tartuntatautien instituutti (NIAID), Kansallinen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutti (NINDS) sekä kansallinen ihmisen genomin tutkimuslaitos (NHGRI). 6, 2013.
Tohtori Aviv Regevin johtama tiimi tutki eri aikapisteissä ilmaistuja geenejä Th17-solujen kehittymisen aikana. Tietokonemallinnus auttoi tunnistamaan 3in suurimmat geeniekspression aallot ajan mittaan. He havaitsivat lähes 1,300-geenit, jotka osallistuivat 10,000-vuorovaikutuksiin, 71-säätimillä. Käyttämällä pii-nanoputkia lyhyiden häiritsevien RNA: n (siRNA) toimittamiseksi naiiveihin T-soluihin, tutkijat pystyivät häiritsemään spesifisten geenien ilmentymistä vahvistamaan edelleen Th17-solujen rakentamiseen käytettyä sisäistä verkkoa. Ne vahvistivat 39: n tämän uuden tekniikan avulla.
Käyttämällä verkkoanalyysin tietoja tohtori Vijay K. Kuchroon johtama tiimi tutki geenien ilmentymistä Th17-solujen kehittymisessä sen jälkeen, kun reseptori aktivoitui autoimmuunisuudessa. Ne tunnistivat avainproteiinin solun kehityksessä, jota kutsutaan seerumin glukokortikoidikinaasiksi 1 (SGK1). Testattaakseen sen roolia autoimmuunisairaudessa he tutkivat hiiritautia, joka muistuttaa ihmisen multippeliskleroosia. Hiirillä, joilta puuttui SGK1, oli vähemmän vakavia oireita ja taudin merkittävästi alentuneita nopeuksia, joita kutsuttiin kokeelliseksi autoimmuunisensfalomyeliitiksi (EAE).
SGK1in tiedetään säätelevän natriumin saantia muissa soluissa, mikä lisää mahdollisuutta, että natrium voi vaikuttaa Th17-solujen kehitykseen. Korkean suolan liuoksessa naiivit T-solut ekspressoivat SGK1: n geeniä suuremmilla tasoilla yhdessä muiden Th17-kehitykseen liittyvien geenien kanssa. Hiirillä, joille annettiin korkea-suolainen ruokavalio, oli huomattava Th17-solujen lisääntyminen 3-viikkojen jälkeen. Hiirillä, joilla oli korkea-suolainen ruokavalio, oli myös vakavampi EAE kuin normaalin ruokavalion ruokinnassa. Hiiret, joilta puuttui SGK1, eivät sitä vastoin osoittaneet samanlaista nousua, kun syötettiin korkean suolan ruokavaliota.
Kolmannessa tutkimuksessa tohtori David Haflerin johtama ryhmä huomasi, että lisääntyneet suolakonsentraatiot lisäsivät sekä hiiren että ihmisen naiivisten T-solujen kehittymistä Th17-soluihin. Tämä johti heidät tutkimaan Th17-solujen kehitykseen osallistuvia molekyylireittejä. He havaitsivat myös, että hiirillä, joille oli annettu runsaasti suolaa, kehittyi vakavampi EAE-muoto.
Tiettyjen autoimmuunisairauksien esiintyvyys yhteiskunnassamme, mukaan lukien multippeliskleroosi ja tyypin 1 diabetes, on kasvanut viime vuosikymmeninä. Tämä tutkimus viittaa siihen, että yksi tekijä voi olla, että syömme nyt enemmän jalostettuja elintarvikkeita, joissa on paljon suolaa.
On ennenaikaista sanoa: "Sinun ei pitäisi syödä suolaa, koska saat autoimmuunisairauden. Regev sanoo. Esitämme mielenkiintoisen hypoteesin - suolan ja autoimmuniteetin välisen yhteyden - joka on nyt testattava huolellisesti epidemiologisilla tutkimuksilla ihmisillä.
Kun meillä on herkempi käsitys patogeenisten Th17-solujen kehityksestä, saatamme pystyä jatkamaan keinoja niiden tai niiden toiminnan säätämiseksi, Kuchroo lisää.
Haflerin ryhmä on aloittanut alustavat tutkimukset sen selvittämiseksi, voivatko suolan saannin rajoittaminen vaikuttaa ihmisen autoimmuunisairauksiin. Hafler sanoo: ”Olen jo alkanut ehdottaa potilailleni, joilla on multippeliskleroosi, että se ei ehkä ole huono rajoittaa niiden ruokavalion suolaa.
