Uusi rintasyöpätutkimus osoittaa, että kasvaimet voivat mutatoitua vastauksena hoitoihin, jotka vähentävät estrogeenitasoja kehossa.
Vaikka estrogeenia alentavat lääkkeet ovat usein tehokkaita kasvaimen koon pienentämisessä, joskus tuumorit tulevat vastustuskykyisiksi näille hoidoille ja kasvavat ja leviävät edelleen.
”Kasvaimet kutevat uusia subklooneja, jotka voivat selviytyä ja kasvaa hoidosta huolimatta.”
Tulokset viittaavat siihen, että yksittäisen rintasyövän näytteen analysointi ei riitä ymmärtämään, miten potilasta tulisi parhaiten hoitaa.
"Estrogeenireseptoripositiivisia rintasyöviä ei synny tasa-arvoisiksi", sanoo johtaja Elaine R. Mardis, lääketieteen professori Washingtonin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa St. Louisissa. Luonto Viestintä. ”Jokaisen naisen taudilla voi olla useita vastauksia estrogeeniä alentaviin lääkkeisiin.
”Tämä tutkimus osoittaa, että estrogeenitasojen vähentäminen estrogeenireseptoripositiivisissa rintasyövissä muuttaa kasvaimen geneettisyyttä, ja nämä muutokset voivat olla tärkeitä päätettäessä siitä, miten parasta hoitaa potilasta tuumorin kirurgisen poiston jälkeen.”
Tutkijat analysoivat 22-rintakasvaimia ennen ja jälkeen neljän kuukauden hoidon aromataasi-inhibiittoreilla, lääkkeillä, joita tavallisesti annettiin postmenopausaalisille naisille, joilla on rintasyöpä.
Vaihdevuosien jälkeen munasarjat eivät enää tuota estrogeeniä, ja aromataasin estäjät estävät elimistön jäljellä olevan hormonin tuotannon. Onnistunut hoito vähentää kasvaimen kokoa ennen leikkausta, ja hoidon on osoitettu parantavan pitkäaikaisia tuloksia potilaille.
”Hoidon jälkeisissä tuumorinäytteissä löysimme monia uusia mutaatioita tai mutaatioita, jotka olivat jo nähtävissä esikäsittelynäytteissä”, sanoo Baylor-lääketieteen professorin professori Matthew J. Ellis. ”Tämä tarkoittaa sitä, että hoidon ympäristörasituksessa kasvaimet kutevat uusia subklooneja, jotka voivat selviytyä ja kasvaa hoidosta huolimatta, ja siksi meillä on vaikeuksia lopulta hoitaa estrogeenireseptoripositiivista rintasyöpää. Löysimme tämän tuloksen useimmissa tutkituissa kasvaimissa. ”
Tarkista kasvain uudestaan ja uudestaan
Suurimmalla osalla analysoiduista kasvaimista - 18-22ista - oli monimutkaisia geneettisiä maisemia ja dynaamisia vasteita hormonivajeen hoitoon, mikä tarkoittaa, että monet kasvaimissa esiintyvät geenimutaatiot olivat ennen hoitoa ja sen jälkeen erilaisia.
Esimerkiksi yhdessä potilaassa tietyt mutaatiot, jotka olivat läsnä 92-prosentissa alkuperäisestä kasvaimesta, puuttuivat kokonaan näytteissä, jotka oli otettu neljän kuukauden aromataasi-inhibiittorihoidon jälkeen.
”Laaja merkitys on, että potilaat, joille tehdään aromataasi-inhibiittorihoito useita kuukausia ennen leikkausta, on arvioitava uudelleen välittömästi ennen niiden toimintaa, jotta voidaan määrittää, miten tuumori on saattanut muuttua hoidon jälkeen”, Mardis sanoo. ”Tällaiset tiedot voivat auttaa osoittamaan, voiko estrogeenin estäminen edelleen edistää pienempää uusiutumisriskiä.”
Tutkijat analysoivat vain yhtä tuumoria, joilla oli monimutkainen mutta vakaa geneettinen maisema, mikä merkitsi sitä, että aromataasi-inhibiittorihoito oli suurelta osin muuttumaton. Toisella tuumorilla oli hyvin yksinkertainen ja stabiili genetiikka ennen hoitoa ja sen jälkeen. Ja kaksi potilasnäytettä osoittivat todisteita kahdesta itsenäisestä, mutta toisiinsa kietoutuvasta kasvaimesta, joilla oli erillinen geneettinen alkuperä.
"Oli yllättävää löytää kaksi" törmäyskasvainta "vain 22-potilaiden ryhmässä, sanoo ensimmäinen kirjailija Christopher A. Miller, lääketieteen ohjaaja Washingtonin yliopistossa. ”Tämä viittaa siihen, että törmäyskasvaimet voivat olla yleisempiä kuin aiemmin. Näissä tapauksissa estrogeenisuppressio oli oikea lähestymistapa jollekin kasvaimelle, mutta ei toiselle, mikä rajoitti hoidon tehokkuutta.
”Tutkimuksemme osoitti myös, että jopa yksittäiset kasvaimet voivat kehittyä hyvin nopeasti hoidon seurauksena”, Miller lisää. ”Tämä viittaa siihen, että kasvaimen sekvensointi diagnoosissa ei riitä. Kasvain genomin määräajoin skannaaminen ymmärtääkseen, miten se muuttuu, voi lopulta auttaa meitä kehittämään hoitostrategiamme vastaamaan. "
Lähde: Washingtonin yliopisto St. Louisissa
Liittyvät kirjat
at InnerSelf Market ja Amazon
