Yli 100 miljoonaa amerikkalaista kärsii kroonisesta kipusta - jossa kipulääkkeet jatkuvat hermojärjestelmässä viikkoja, kuukausia tai jopa vuosia. pathdoc / Shutterstock.com

Valitettavasti lähes jokainen ihminen maailmassa kokee ainakin yksi traumaattinen tapahtuma, kuten auto-onnettomuus, hyökkäys, sota-taistelu tai luonnonkatastrofi heidän elinaikanaan. Monet kestävät enemmän kuin yhden.

Vaikka suurin osa yksilöistä toipuu traumaattisesta tapahtumasta, merkittävä osa kehittää kroonisia ongelmia, mukaan lukien traumaattiset stressioireet, masennus ja krooninen kipu.

Krooninen kipu? Eikö hermovaurion aiheuttama kipu? No, ei aina. Krooninen kipu voi kehittyä ja on melko yhteinen jälkeen trauma altistuminen. Tämä tosiasia saattaa yllättää, koska monet traumat aiheuttavat hyvin vähän tai ei lainkaan kudosvaurioita.

Olen geneettinen ja molekyylibiologi, joka tutkii kroonisen kivun ja muiden kroonisten neuropsykiatristen tilojen ennustajia ja välittäjiä, jotka kehittyvät traumaattisen kokemuksen jälkeen. Olen erityisen kiinnostunut ymmärtämään biologisia syitä, miksi jotkut yksilöt ovat alttiimpia kroonisesta kivusta kuin toiset.

Kohti tätä tarkoitusta varten aiemmat havainnot ryhmämme ja muut ryhmätkollegani ja minä oletimme, että yksilöllinen geneettinen vaihtelu vaikuttaa kipua kehittäviin henkilöihin ja joka toipuu traumaaltistuksen jälkeen. Testaa tämä hypoteesi, ryhmämme Trauman elpymisen instituutti, johdolla Tohtori Samuel McLean, osallistui henkilöihin pitkäkestoiseen tutkimukseen eurooppalaisista ja afrikkalaisamerikkalaisista, jotka olivat olleet mukana traumaattisessa moottoriajoneuvo-onnettomuudessa. Keräsimme verinäytteitä yli 1,500in tällaisista yksilöistä ja arvioimme niiden DNA: ta ja niiden kiputasoja kuuden viikon kuluttua auton törmäyksestä.

Miten trauma ja stressi voivat aiheuttaa kroonista kipua?

Ennen kuin lähden yksityiskohtiin uusimmasta tutkimuksestamme, aivotankoon, kuinka krooninen kipu voi kehittyä trauman jälkeen. Tämä on tärkeä kysymys, koska jos tiedämme, miten kipu kehittyy, voimme löytää hoitoja, jotka estävät sen alkamisen. Ja estämällä kroonisen kivun alkaminen, lievennämme täysin tarvetta käyttää näitä riippuvuutta aiheuttavia ja mahdollisesti tappavia opioideja olet ehkä kuullut.

Altistuminen traumaattisille tapahtumille aiheuttaa sinun stressijärjestelmä aktivoitavaksi. Tämä stressijärjestelmä lähettää signaaleja hypotalamuksen välillä aivoissa, aivolisäkkeessä ja lisämunuaisissa, ja johtaa lopulta kortisolin vapautumiseen, joka tunnetaan yleisesti nimellä "stressihormoni".

Liian paljon stressihormonia, kortisolia, aiheuttaa vaurioita koko kehossa. brgfx / Shutterstock.com

Kortisoli on kriittinen yhteys trauman ja kroonisen kivun välillä. Tämä johtuu siitä, että kortisoli ja toinen stressihormoni, jota kutsutaan adrenaliiniksi suoraan herkistää perifeerisiä hermoja - antamalla sille kyky merkitä kipua ilman hermovaurioita. Tästä syystä on tärkeää, että kehomme säätelevät kortisolitasoja huolellisesti ja ratkaisevat nopeasti ja tehokkaasti stressireaktion.

Stressihormonin kortisolin säätely

Onneksi kaikki kehomme ovat luonnollisia veren kortisolitasojen säätäjiä. Tyypillisesti proteiini, jota kutsutaan glukokortikoidireseptoriksi (GR), sitoutuu kortisoliin, joka on vapautettu stressiriskin jälkeen, ja aiheuttaa solujen muuttumisen immuunijärjestelmän aktiivisuudelle ja aivot. Mutta toinen proteiini, jota kutsutaan FKBP5: ksi, voi myös manipuloida kortisolin tasoja sitomalla GR: ää ja estämällä sen sitomasta kortisolia.

Jos FKBP5-pitoisuudet ovat korkeat, se erottaa GR: n ja estää GR: n sitoutumista ja alentamaan kortisolitasoja. Näin ollen kortisolin pitoisuus veressä voi nousta ja mahdollisesti aiheuttaa haittaa sitovien hermopäätteiden kautta ja aiheuttaa kipua. Edellinen opinnot ovat osoittaneet, että henkilön geenit voivat vaikuttaa näiden proteiinien suhteellisiin tasoihin.

Näiden tietojen perusteella oletimme, että FKBP5: n kyky säätää kortisolia ja mahdollisesti vaikuttaa kivun tasoon saattaa syntyä DNA: sta. Testasimme tämän hypoteesin käyttämällä henkilöautojen törmäyksen jälkeen kirjattuja henkilöitä. Tärkeää on, että näillä henkilöillä, joilla oli trauma, ei ollut luunmurtumia tai kudosvaurioita.

Vaikka yksilö on fyysisesti vahingoittumaton auto-onnettomuuden jälkeen, traumaattinen tapahtuma voi silti aiheuttaa kroonista kipua. Tom Wang / Shutterstock.com

Valitsimme moottoriajoneuvojen törmäyksen trauma-altistukseksi, koska se on yleinen ja erittäin traumaattinen, ja voimme kerätä tietoja välittömästi traumaattisen vaaratilanteen jälkeen. Lääkärit hätätilanteissa eri puolilla maata auttoivat meitä rekisteröimään yksilöitä ja keräämään niistä verta, jotta voisimme mitata DNA: ta, RNA: ta, mikroRNA: ta ja hormonitasoja. Tämä oli tärkeää, koska tälle tutkimukselle halusimme ymmärtää, miten kaikki nämä molekyylityypit liittyvät toisiinsa ja miten niiden koostumus voi vaihdella yksilöstä toiseen.

Kuinka paljon kipua koet riippuu geeneistäsi

Tuoreessa tutkimuksessa me löysi että mikä FKBP5-geenin geneettinen muunnos henkilö kuljettaa, ennustaa, kuinka paljon post-traumaattista kroonista kipua yksilö kokee moottoriajoneuvojen törmäyksen jälkeen.

Geneettiset analyysit osoittivat, että sekä afroamerikkalaisilla että eurooppalaisilla amerikkalaisilla, joilla on vähintään yksi kopio harvinaisemmista varianteista, FKBP5-TG: llä tai FKBP5-GG: llä on enemmän kipua kuin yksilöillä, joilla oli vain yleisempi FKBP5-TT-variantti . (Muista, että meillä kaikilla on kaksi kopiota jokaisesta kromosomista, ja siksi voimme kuljettaa kaksi eri versiota tai varianttia samasta geenistä).

Sitten halusimme tietää, miten nämä vaihtelut vaikuttavat stressivasteeseen ja sitä seuraavaan krooniseen kipuun.

Tässä vaiheessa tiesimme, että henkilöt, joilla on vähemmän yleisiä variantteja, FKBP5-TG tai FKBP5-GG kokevat todennäköisemmin kipua traumaaltistuksen jälkeen. Sitten ennustimme, että näillä henkilöillä, joilla on suurempi kipu, kortisolin FKBP5-säätely olisi epänormaalia. Siksi me mittaimme kortisolia näissä yksilöissä ja todettiin todellakin, että niiden kortisolipitoisuudet olivat korkeammat FKBP5-tasojen suhteen verrattuna yksilöihin, joilla oli FKBP5-TT, joilla on vähemmän kipua.

Kaiken kaikkiaan tämä viimeisin löytö meidän ryhmämme on tärkeää, koska se viittaa siihen, että ihmiset voivat kehittää kroonista kipua traumaaltistuksen jälkeen ilman kudosvaurioita. Siinä korostetaan myös tärkeä geeni, joka liittyy traumaattisen kroonisen kivun kehittymiseen, joka voisi olla lupaava uusi kohde lääkehoidoille. Ja siinä ehdotetaan mekanismia, jonka kautta tämä tärkeä geeni on luonnollisesti säännelty.

Tämä viimeinen piste voi auttaa meitä löytämään tiettyjä hoitotyyppejä, koska esimerkiksi jos emme halunneet yrittää kohdistaa FKBP5ia suoraan, voimme jäljitellä tämän luonnossa esiintyvän sääntelymekanismin toimintaa. Lisäksi työmme viittaa siihen, että tällaisen potentiaalisen terapeuttisen kanssa tarvitsemme vain hoitaa yksilöitä, joilla on DNA-variantti, joka aiheuttaa enemmän kipua.

Author

Sarah Linnstaedt, anestesiologian apulaisprofessori, Pohjois-Carolina yliopisto Chapel Hillissä

Tämä artikkeli julkaistiin alunperin Conversation. Lue alkuperäinen artikkeli.

Liittyvät kirjat:

at InnerSelf Market ja Amazon