Michael Retsky heräsi leikkauksesta huonoihin uutisiin. Tuumori paksusuolessa oli levinnyt neljään imusolmukkeeseen ja tunkeutunut suolen seinään. Kun Retsky osoitti patologiaraportin William Hrusheskylle, hänen hoitavalle onkologille, lääkäri huudahti, "Mamma Mia."
"Michaelillä oli keskimääräinen näköinen syöpä", Hrushesky muistaa.
Retsky ei tarvinnut kenenkään kertomaan hänelle ennusteensa. Vaikka hän oli koulutettu fyysikkona, hän oli siirtänyt uransa syöpätutkimukseen alkuvaiheessa ja käyttänyt yli kymmenen vuotta mallinnuksen rintasyövän kasvainten kasvusta. Hoidonsa aikana hän liittyi yhden maan arvostetuimmista syövän tutkimuslaboratorioista.
Kemoterapia: Standard ja Brutal
Jos kemoterapiaa ei ole, 80-prosenttiosuus oli uusiutumisriski. Vaikka hoito olisikin, 50-prosenttiosuus oli mahdollista, jos syöpä palaa. Standardihoito oli brutaali. Kuusi kuukautta kemoterapian korkeimmasta annoksesta hänen ruumiinsa pystyi kestämään ja sen jälkeen mitään muuta kuin toivoa.
Kuten monet syöpäpotilaat, Retsky ei juuri pitänyt kertoimia. Toisin kuin useimmilla syöpäpotilailla, hänellä oli kuitenkin tietoa kyseenalaistaa heitä. Hänen oma tutkimus oli kylvänyt epäilyksiä siitä, että tavanomainen kemoterapia, jota käytettiin maailmanlaajuisesti paksusuolen ja joidenkin rintasyöpien hoitoon, oli aina paras tapa. Yhteistyössä Hrusheskyn kanssa nämä kaksi suunnittelivat leikkauksen jälkeen edullista, vähän vaikutusta aiheuttavaa kemohoitoa, joka tippui pienempiä annoksia lääkettä kehoonsa pidemmän aikaa.
Seitsemäntoista vuotta myöhemmin ja syöpätön, Retsky ei voi olla täysin varma siitä, että hoito paransi häntä, mutta hän uskoo, että se oli todennäköisesti. Lukuisat laboratoriotutkimukset, eläinten ja pienten ihmisten tutkimukset viittaavat siihen, että pieniannoksinen, jatkuva kemoterapia pitää lupauksia kasvainten kutistumisessa ja syövän toistumisen estämisessä. Seuraava askel - Retsky-testin testaaminen laajamittaisessa kliinisessä tutkimuksessa - on pitkä kuva, kun otetaan huomioon, miten syöpähoitoja kehitetään tänään.
Ota Michelle Holmes, lääketieteen professori, Harvard Medical School. Hän on yrittänyt vuosia kerätä rahaa kokeisiin, jotka koskevat aspiriinin vaikutuksia rintasyöpään. Eläinkokeet, in vitro -kokeet ja potilastulosten analyysi viittaavat siihen, että aspiriini saattaa auttaa rintasyövän leviämisen estämisessä. Silti jopa hänen tieteellisissä neuvonantajissaan olevat ikäisensä eivät ole kiinnostuneita, hän sanoo.
"Jostain syystä patentoitava lääke saisi satunnaistetun tutkimuksen, mutta aspiriinia, jolla on hämmästyttäviä ominaisuuksia, ei selvitetä, koska se on 99 senttiä CVS: ssä", Holmes sanoo.
Uusi Blockbuster Cancer Drugs -kustannus miljardeina kehitettäväksi
Big Pharma panostaa yhä enemmän uusiin syöpälääkkeisiin, jotka maksavat miljardeja, ja joita voidaan myydä tuhansia dollareita. 2010: ssa kukin 10-syöpälääkkeistä ylitti myyntiin yli $ 1 miljardia, terveydenhuollon konsultointiyrityksen Campbell Alliancen mukaan. Kymmenen vuotta aikaisemmin vain kaksi heistä. Jäljellä on edullisia vaihtoehtoja - hoitoja, kuten Retskyn tai olemassa olevia off-label-lääkkeitä, mukaan lukien geneeriset lääkkeet, jotka ovat osoittaneet jonkin verran ansioita, mutta joilla ei ole riittävästi potentiaalia, jotta huumeyritykset voisivat investoida niiden tutkimiseen.
Uudemmat lääkkeet ovat joissakin tapauksissa osoittaneet dramaattisia elinikäisiä tuloksia potilaille. Syöpä on edelleen toiseksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa sydänsairauksien jälkeen, tappamalla noin 580,000-ihmisiä vuodessa. Maailmanlaajuisesti 60-prosenttiosuus kaikista syövän kuolemista tapahtuu kehitysmaissa, joissa asiantuntijat sanovat, että taudin esiintyvyys kasvaa nopeasti, kuten myös epätoivoinen tarve kohtuuhintaiseen hoitoon. Tämä on lisännyt kiireellisesti aktiivista keskustelua siitä, onko syytä harkita syövän torjuntaan tähtääviä ponnisteluja - ja missä niukasti tutkittavia dollareita.
Saammeko teitä syöpää vastaan?
"Jos olemme voittamassa syöpää vastaan, emme ole voittaneet niin nopeasti", sanoo Harvardin tiedekunnan dekaani Vikas Sukhatme Beth Israel Deaconessin lääketieteellisessä keskuksessa Bostonissa ja Victor J. Arestyn lääketieteen professori Harvardin lääketieteellisessä koulussa.
Sukhatme ja hänen vaimonsa Vidula, epidemiologi, ovat niiden joukossa, jotka yrittävät tehdä jotain. He ovat johtaneet uuteen voittoa tavoittelemattomaan, Global Cures, edistämään vaihtoehtoisia hoitoja, jotka eivät todennäköisesti houkuttele kaupallisia etuja huumeyrityksiltä.
Global Cures kutsuu näitä hylättyjä hoitoja, " taloudellisia orpoja"Jotta potilaat ja heidän lääkärinsä auttaisivat, voittoa tavoittelematon yritys tuottaa raportteja, jotka selittävät lupaavien orpoterapioiden takana olevia tieteitä - niitä, jotka ovat osoittaneet ansioidensa eläinkokeissa ja rajalliset ihmisen tiedot. rahat kliinisiä tutkimuksia varten.
Yhdessä esimerkissä Retsky ja joukko yhteistyökumppaneita tutkivat, voiko edullinen annos yleistä kipulääkettä ennen rintasyövän leikkausta vähentää taudin tappavia toistoja. Jos tulokset pienestä retrospektiivisestä 327-mastektomiapotilaiden tutkimuksesta Euroopassa tulisivat esiin, tulehdusta ehkäisevä lääke ketorolakki voisi pelastaa tuhansia ihmisiä vuosittain pelkästään Yhdysvalloissa, Sukhatme on arvioinut.
Hoidon taustalla olevat tiedot ovat kuitenkin vain viitteellisiä, ja lisää testausta tarvitaan. Retsky ja hänen kollegansa eivät ole kyenneet nostamaan miljoonia dollareita laajamittaisessa oikeudenkäynnissä, mikä johtuu osittain siitä, että mikään huumeyritys ei kannusta rahoittaa tällaista tutkimusta.
Ilman suurten inhimillisten kokeiden vahvistamista lääkäreitä ei haluta hyväksyä orpohoitojen käyttöä potilailla, myös silloin, kun on vain vähän muuta tarjottavaa. Se on haastava keskustelu, kun potilas ehdottaa lääkärille vaihtoehtoista lääkitystä, joka huolimatta siitä, että hänellä on kyky määrätä etiketti, ei halua vaarantaa tilanteen pahenemista. "Se rajoittaa rajan ylittämistä hyvän näyttöön perustuvan lääketieteen välillä ja yksinkertaisesti yrittää käsitellä epätoivoisten potilaiden epätoivoisia toiveita", sanoo Allen Lichter, American Clinical Oncology -yhdistyksen johtaja. Lichter myöntää kuitenkin, että on olemassa taloudellisia orpoja, jotka eivät saa arviota ansaitsemaansa.
Taloudellinen orpoteosongelma viittaa syvempään kysymykseen siitä, miten syöpälääkkeitä kehitetään. Farmaseuttiset yritykset tarjoavat voittoa, eikä niitä voida odottaa kattavan monia tärkeitä tutkimusalueita, joita New Yorkin muistomerkin Sloan Kettering Cancer Centerin rintasyöpäohjelmien varatoimitusjohtaja Larry Norton toteaa. järjestelmään.
"Suurin haaste, jota meillä tänään on, ei ole välttämättä tiede", Norton sanoo, "se luo järkevän liiketoimintamallin."
Tutkimuksen kyseenalaistaminen
Cancer survivor Michael Retsky on joukko tutkijoita, jotka tutkivat edullista kipulääkettä, joka voi estää rintasyövän toistumisen, mutta sillä ei ole kaupallista potentiaalia saada suuri kliininen tutkimus. (Matthew Healey ProPublicalle)
1993: ssa noin vuosi ennen Retskyn saamaa paksusuolen syöpädiagnoosia hän osallistui rintasyöpäkonferenssiin Euroopassa. Italialainen tutkija Romano Demicheli esitteli tietoja rintasyöpään sairastuneiden vuosikymmenien pituisesta tutkimuksesta. Demicheli oli myös ollut fyysikko, mutta oli siirtynyt onkologiseen tutkimukseen sen jälkeen, kun hänen vaimonsa kuoli Hodgkinin lymfooma 1976issa. Kuten Retsky, Demicheli epäili sitä, miten syöpäkasvaimet kasvavat.
1960: in maamerkkiä koskevassa tutkimuksessa Argonne National Laboratoryn Anna Lairdilla oli julkaistu tutkimus osoittaa, että kasvaimen kasvu oli ennustettavissa. He alkoivat nopeasti, kasvoivat lähes eksponentiaalisesti ja sitten hidastuivat, hän kirjoitti. Yli 500in tieteellisiä artikkeleita mainittiin Laird. Näiden tutkimusten perusteella kemoterapia kehitettiin hyökkäämään kasvaimia aggressiivisesti varhaisessa, korkean kasvun vaiheessa, kun ne olisivat todennäköisesti haavoittuvimpia.
Retskyn tutkimukset tiedoista olivat vakuuttaneet hänet, että kasvaimen kasvussa ei ollut mitään lineaarista. Sen sijaan hän havaitsi, että he kehittyivät virheellisesti ja joskus kokeneita lepotiloja ennen heräämistä. Demichelin esitys tarjosi toisen käsityksen kasvainten etenemisestä.
Tiedot Istituto Nazionale dei Tumorista Milanossa, jossa Demicheli on vanhempi tutkija, osoittivat kaksi erillistä relapsien mallia näytteessä 1,173-italialaisista naisista, joille oli tehty rintasyövän leikkaus, mutta ei lisähoitoa. Yksi ryhmä relapseja tuli noin 18in kuukausien ajan leikkauksen jälkeen ja toinen pienempi, joka leikattiin 60-kuukausien ajan.
Samassa konferenssissa Retsky näki Lontoon yliopistokorkeakoulun kirurgian professori Michael Baumin, joka myöhemmin tuli British Oncological Associationin puheenjohtajaksi. Baum, katsoessaan brittiläisiä tietokantoja, oli tullut samanlaiseen päätelmään: kirurgisen rintasyövän uusiutumisen jälkeinen aalto oli kaksi.
Seuraavien vuosien aikana miehet tapasivat ja alkoivat potkia ilmeisiä kysymyksiä: mikä aiheutti tämän ensimmäisen toistumisen aallon? Ja mitä se tarkoitti syövän hoidossa?
Kolmas kysymys puhui keskustelun aikana: Kuka maksaisi selvittääkseen?
Näytä minulle rahat
Innovatiivisen uuden lääkkeen luominen - mukaan lukien kaikki varhaisesta tutkimuksesta myöhäiseen vaiheeseen - maksoi keskimäärin $ 1.3 miljardia, mukaan Tufts Center for Drug Development -tutkimukseen. Elintarvike- ja lääkevirasto on ryhtynyt toimiin nopeuttaakseen syövän lääkkeiden hyväksymistä. Huumeiden kehittäminen Yhdysvalloissa, vaikka se rahoitetaan osittain veronmaksajien dollareilla ja jota liittovaltion byrokratia kannustaa, ei ole suunnattu edullisiin vaihtoehtoisiin hoitoihin.
Suurin osa Yhdysvaltojen hallitukselle myöntämästä rahoituksesta on syövän kaltaisten sairauksien tutkimiseen perustutkimukseen ja se kulkeutuu kansallisten terveyslaitosten (NIH) kautta. Tutkimusta ei ehkä tehdä, vaan veronmaksajien investointeja. Federal dollarit auttoivat tuottamaan sellaisia tieteellisiä läpimurtoja kuin ihmisen genomihanke.
NIH, erityisesti National Cancer Institutein kautta, edistää noin 15-prosenttiosuutta kaikista syöpään liittyvistä kliinisistä tutkimuksista, mutta sen antama määrä on laskussa. 2012issa NCI käytti kliinisiin tutkimuksiin noin $ 754 miljoonaa euroa tai lähes 100 miljoonaa euroa vähemmän kuin 2008issa. Rahan hyödyntämiseksi NCI rahoittaa harvoin koko oikeudenkäynnin itse. Sen sijaan virasto tekee yhteistyötä lääkealan yritysten tai akateemisten oppilaitosten kanssa, ja kansallisen tutkimuslaitoksen tukemat tutkimukset ovat yleensä uusia lääkkeitä, ei olemassa olevien lääkkeiden palauttamista. 1,785-kokeista virasto tukee tällä hetkellä vain 134ia suuremmille ja kalliimmille myöhäisvaiheessa tehtäville ihmisen kokeille, joita kutsutaan III vaiheeksi.
NIH tunnustaa, että kaupallisilla lääkekehityksillä on rajoituksia. Esimerkiksi uusi NIH-ohjelma kohdistuu siihen, mitä tutkijat kutsuvat "Kuoleman laaksoksi". Tämä alue kattaa tutkimuksen ennen avainhenkilötutkimuksia, joissa hoidot usein haihtuvat rahoituksen tai huomion puutteen vuoksi. Yksi NIH-pilottihanke rohkaisee huumausaineyrityksiä antamaan tutkijoille tutkia patentteja sisältäviä yhdisteitä, mutta niitä ei enää tutkita. 2013: ssa NIH antoi $ 12.7 miljoonaa jaettuna yhdeksään hankkeeseen. Pyrkimyksissä ei keskitytä edullisiin vaihtoehtoihin, jotka voitaisiin saada nopeasti käyttöön NIH: n kansallisen kääntötieteiden edistämiskeskuksen prekliinisten innovaatioiden tieteellisen johtajan John McKewin mukaan.
Harvardin professori Holmes sanoo, että rahat asettavat syöpälääkkeiden kehittämisohjelman. "Se, mikä on tieteellistä ja seksikäs, johtuu siitä, mitä voidaan ansaita," hän sanoo ", ja siitä tulee normi."
Aspiriini voi parantaa selviytymistä ja vähentää tiettyjen syöpien uusiutumista
Syyskuussa 2013, British Health Service käynnisti a satunnaistettu aspiriinitutkimus, Holmes on ollut kamppailussa Yhdysvalloissa. Kokeilu, joka kulkee 2025in läpi ja johon liittyy tuhansia potilaita, tutkii, voidaanko standardihoidon jälkeen otettu aspiriini parantaa eloonjäämistä ja vähentää rinta-, paksusuoli-, eturauhas- ja ruoansulatuskanavan syöpien toistumista.
Yhteenveto tutkimuksesta selittää, että myrkyllisyydestä, erityisesti verenvuotoriskistä, aiheutuvat huolenaiheet ovat yksi syistä, joita aspiriinia ei ole tutkittu syövän ennaltaehkäisyyn. Potilaille, joita on jo hoidettu, mahdollinen hyöty seurantaterapiana voi olla suurempi kuin riskit. Jos aspiriinia osoitetaan toimivan, "se voitaisiin toteuttaa sekä luonnonvaroihin rikkaissa että luonnonvaraisissa köyhissä maissa, ja sillä olisi valtava vaikutus, mikä parantaa syöpää koskevia tuloksia maailmanlaajuisesti", tiivistelmä sanoo.
Edullisten vaihtoehtojen, kuten aspiriinin, on taisteltava tieteen yhteisössä, joka tuottaa tehokkaita syöpälääkkeitä, jotka voivat hoitaa $ 100,000ia tai enemmän hoidon aikana. Näiden huumeiden hintojen nousu huolestuttaa monta syövän torjuntaa. Osa uusista lääkkeistä käytetään lopulta yhdistelmänä, joka voi nostaa hoidon kustannuksia sadoille tuhansille, sanoo Lichter.
"On olemassa piste, jossa yhtälö hajoaa ja et voi enää tukea koko hoitoprosessia", hän sanoo. "Meillä on oltava ympäristö, jossa voimme saada uusia lääkkeitä hintaan, jonka avulla voimme käyttää näitä lääkkeitä, ja sallimme edelleen ne yritykset, jotka ovat investoineet niihin, saamaan voittoa. Mutta miten me pääsemme tänne ei ole selvää. "
Huumeyritykset: On tapahtunut "merkittävää edistystä syövän torjunnassa"
Amerikan farmaseuttinen tutkimus ja valmistajat, maailman suurimpia huumeyrityksiä edustava merkittävin kaupparyhmä, kieltäytyivät kommentoimasta taloudellisia orpoja. Ryhmän tiedottaja antoi a valkoinen paperi tämä tarkoittaa sitä, että syövän torjunnassa on tapahtunut "huomattavaa edistystä". Uusien lääkkeiden vaikutus kestää vuosia täysin, ja yksittäisten käyttöaiheiden kehittämiseksi kehitetyt hoidot voivat lopulta olla hyödyllisiä muille syöpille, sanoo paperi.
"On tärkeää muistaa, että innovatiiviset lääkkeet tarjoavat seuraavan sukupolven geneerisiä lääkkeitä", huumeyrityksen Pfizerin tiedottaja Sally Beatty sanoo yrityksen sähköpostitse antamassaan lausunnossa.
Syöpälääkkeiden kehittämisen pääpaino on nykyisin "kohdennetuilla hoidoilla", jotka ovat sekä innovatiivisia että tuottoisia. Nämä lääkkeet estävät syövän kasvua ja leviämistä häiritsemällä tiettyjä kasvaimen kasvuun osallistuvia molekyylejä. Näiden kohdennettujen hoitomuotojen mallinnus edellyttää kalliita molekyyli- ja geneettisiä kokeita, mutta kun patentti on tehty, investointi voi muuttua valtavaksi lääkealan yrityksen voitoksi.
Sveitsiläinen monikansallinen yritys Novartis loi yhden ensimmäisistä kohdennetuista lääkkeistä. Gleevec kohtelee myeloidista leukemiaa ja on muuttanut terminaalisen taudin krooniseksi taudiksi monille potilaille. 2012issa Novartisilla oli Gleevecin maailmanlaajuinen myynti $ 4.7 miljardia euroa. Viime vuonna FDA hyväksyi sen käytön muunlaiseen leukemiaan, joka vaikuttaa lapsiin. Novartis hylkäsi pyynnön kommentoida taloudellisia orpoja.
Kohdennettujen hoitojen alaryhmä sisältää syöpäsolujen kyvyn sulkea pois kehon immuunivasteen. Immunoterapiaa, kuten hoitoja kutsutaan, pidettiin pitkään epäonnistuneena lähestymistapana viimeisimpiin molekyylirikkoihin. Immuunihoidon lupaus on nyt kohentamassa useiden sellaisten yhtiöiden osakekursseja, jotka kehittävät näitä lääkkeitä.
Yksi ensimmäisistä, jotka saivat lääkkeen tässä luokassa, oli Bristol-Meyers Squibb, Yervoy. Vaikka lääke on hyväksytty vain edistyneelle melanoomalle, aggressiiviselle ihosyöpälle, se nousi viime vuonna $ 960 miljoonaa. Hoitokurssi menee noin $ 120,000. Bristol-Meyers kieltäytyi myös pyytämästä kommentoida taloudellisia orpoja.
Joidenkin taloudellisten orpojen Global Cures tunnistaa lisäävän immuunivastetta kasvaimiin. Ilman lisätutkimuksia on vaikea erottaa tarkasti, miksi he toimivat niin kuin ne tekevät. Vidula Sukhatme sanoo, että tämä on yksi tärkeimmistä valituksista, joita hän ja hänen miehensä saavat tutkijoilta, jotka ovat eri mieltä heidän lähestymistapastaan. "He kutsuvat niitä" likaiseksi lääkkeeksi ", hän sanoo. "He sanovat:" Koko maailma on menossa kohti kohdennettuja hoitoja ja olet menossa taaksepäin. ""
Sukhatme uskoo, että tärkeämpää kuin tarkan mekanismin ymmärtäminen onko huume toimii. On mahdollista, että näillä vaihtoehdoilla voi olla synergistisiä vaikutuksia, joita ei voida pienentää yhdeksi molekyylikohteeksi.
Kemoterapian huonojen vaikutusten minimointi
Jo ennen hänen syöpädiagnoosiaan Retsky oli kaivannut alkuperäiset Laird-paperit Colorado Springsissä sijaitsevan Penrose-sairaalan lääketieteen kirjastosta, jossa hän oli professori Coloradon yliopistossa. Alustava tutkimus perustui vain 18-jyrsijöiden ja yhden kanin kasvainten havaintoihin. Aiemmat tutkimukset olivat ristiriidassa havaintojen kanssa.
Sen jälkeen kun Retsky punnitsi todisteet, hän päätti olla vaarassa saada talteensa normaalista kemoterapiasta. Tammikuussa 1995, leikkauksen jälkeen poistamaan kasvain, Retsky oli valmis hoitoon. Silti hän ei ollut lääkäri. Onkologin olisi valvottava.
Retsky löytyi Hrushesky, syövän lääkäri, joka jakoi harjoittelunsa New Yorkissa sijaitsevan Albany Strattonin eläinlääkäriosaston ja toisen paikallisen sairaalan välillä. Hrushesky oli työskennellyt National Cancer Institutein kanssa tekemällä terapeuttista arviointia ja kiinnittänyt huomiota teoriaan, että kemoterapian huonot vaikutukset voidaan minimoida sen antaman ajan perusteella. Hrushesky käytti kemoterapiaa saaneille potilaille pari tuntia, ja se käytti automaattisesti pumppua. Hän antoi myös pieniä annoksia kemoa potilaille, joilla oli myöhäisvaiheen syöpä, joiden elimet eivät kestä tavanomaista suuriannoksista hoitoa. Kuusi vuotta myöhemmin toinen tutkija kuvailisi lähestymistapaa "metronominen hoito".
Kun hän istui Hrusheskyn odotushuoneessa, Retsky ihmetteli, miten onkologi toivottaa hänen epäsovinnaisen ehdotuksensa tervetulleeksi. Hrushesky tuli ulos cowboy-saappaista ja jatkoi ravistelemaan jokaisen potilaan kättä huoneessa. Retsky piti hänestä heti.
Hoidossa Retsky sai pieniä annoksia tavanomaista kemoterapia-ainetta, nimeltään Fluorouracil (5-FU) pumpun kautta, kun hän nukkui yöllä. Rintakehän reikä, jonka läpi lääke virtautui, vaati jonkin verran hermostumista, mutta epämukavuutta ei ollut. Hoito kesti kaksi ja puoli vuotta, jakso Retsky valitsi perustuen hänen arvionsa kasvaimen kasvuun ja tarvittavan kemon määrään. Kokonaisuutena Retsky sai suuremman annoksen 5-FU: ta kuin tavallinen konsentroitu hoito. Muuten kuin muutaman verisuppilon suussa ja vähäisen ihon halkeilemisen käsillään, Retsky ei kokenut mitään pahimmista kemo-haittavaikutuksista, kuten pahoinvointia, väsymystä ja hiustenlähtöä, hän ja Hrushesky sanoivat.
Hänen hoidonsa aikana Retsky otti työn Dr. Judah Folkmanin, tunnetun syöpätutkijan, tiimiin, jonka Bostonin laboratorio avasi uusia käsityksiä siitä, miten kasvaimet kasvavat. Retsky kertoo, että hän ja Folkman, joka on kuollut, menivät tapaamiseen Bostonin Dana Farber Cancer Centerin huippututkijan kanssa, joka on yksi maan tärkeimmistä syövän hoitokeskuksista.
Kukaan ei ollut kiinnostunut. Retsky sanoo, että heille kerrottiin, että se oli todennäköisimmin leikkaus eikä seurantakäsittely ollut lopettanut syöpä. Se ei ole kohtuuton vastaus, hän sanoo. Ilman lisätutkimuksia ei ole mitään varmaa.
Metronominen hoito: olennainen taloudellinen orpo
Metronominen hoito on olennainen taloudellinen orvoksi, Vikas Sukhatme sanoo. Sen takana on joitakin lupaavia tietoja, mutta miksi se näyttää toimivan, ei ole ymmärretty. Retsky käytti suhteellisen halpaa yleisnimeä. Riippumattomat tutkijat Kanadassa, Euroopassa ja Intiassa tutkivat samanlaisia edullisia aineita metronomisen hoidon avulla. Alhaiset kustannukset tarjoavat lääkealan yrityksille vain vähän kannustimia tutkia, mutta tekevät siitä lähteen, joka on erittäin kiinnostava kehitysmaille.
2000issa Folkmanin tutkijat julkaisivat metronomisen hoidon eläinkokeen ja totesivat, että se näytti rajoittavan kasvain kasvua. Samanaikaisesti Toronton yliopiston lääketieteellisen biofysiikan osaston syöväntutkija Robert Kerbel teki samankaltaisia johtopäätöksiä. Satunnaistetut ihmisen tutkimukset, joihin osallistui satoja eurooppalaisia ja japanilaisia potilaita, joille tehtiin metronominen hoito, ovat osoittaneet parempia eloonjäämisasteita.
Lähestymistavalla on edelleen esteitä, jotka eivät liity vain epävarmuuteen siitä, miten se toimii. Eräs teoria, Kerbel sanoo, on, että metronominen hoito laukaisee immuunivasteen kemon perinteisen myrkyllisen vaikutuksen lisäksi syöpäsoluihin. Mutta oikean annoksen määrittäminen on haastavaa, samoin kuin varhaisen vaiheen syöpäpotilaiden etiikka, hän sanoo. Tutkimus voisi turhaan vaarantaa potilaita joko altistamalla ne myrkylliselle lääkkeelle, jota he eivät tarvinneet, tai aiheuttamalla heille luopumisen paremmasta hoidosta.
Ranskan lasten onkologi Nicolas André yrittää kuitenkin edistää metronomista hoitoa kehitysmaissa ja on järjestänyt säätiö maksaa tutkimuksista. "Voimmeko koskaan hoitaa syöpää US $ 1 päivässä?" hän kysyy viimeisessä paperissa. "Vastaus voi olla ehdoton kyllä, jos kannustamme tieteellistä tutkimusta ja metronomisia hoitoja koskevia kliinisiä tutkimuksia."
Retsky ei ole yhtä luottavainen, että 5-FU: ta käyttävä metronominen hoito varhaisvaiheen paksusuolen syöpään saa koskaan kokeita Yhdysvalloissa. "Lääke oli halvempi kuin steriili vesi", hän sanoo, "joten mikään lääkeyritys ei käyttäisi miljoonia dollareita testattaessa sitä, jos taloudellista palkkaa ei olisi."
Mammografian paradoksi: kiistanalainen ilmiö
Tiedot, joiden perusteella Retsky ja hänen kollegansa tunnistivat kaksi relapsien aaltoa ja tuumorien epävakaa kasvua, veivät ne myös viimeisimmän 20-vuoden rintasyövän kiihkeimpään kiisteluun: Milloin naisilla on mammografioita?
Yksi hänen työtoveristaan, Baum, oli auttanut perustamaan mammografiaohjelman Englannin kansanterveyspalvelulle 1980sissa. Sen takana oleva ajattelu oli itsestään selvä. Saalis kasvain aikaisin. Pelastaa henki. Mutta päättely oli järkevää vain, jos kasvain kasvoi lineaarisella, ennustettavalla tavalla.
Se oli myös mahdollista, Baum teoreettinen, että kasvaimet eivät koskaan edisty; ne saattavat jäädä lepotilaan pitkäksi aikaa, tai vähemmän todennäköistä, ne voivat jopa kutistua. 1990-tutkimuksissa tutkimukset olivat alkaneet olettaa, että nuoremmat naiset eivät olleet mammografioita hyödyllisiä ja mahdollisesti haitallisia. Niillä naisilla, jotka olivat saaneet mammografioita 40-valmisteissaan, oli hieman suurempi kuolleisuus kuin naisilla, jotka eivät olleet. Nimitystä "mammografiaparatioksi" ilmiö on edelleen kiistanalainen. Baum päätti, että rahaa käytettäisiin paremmin hoitoon kuin mammografiaan.
Agressiivisen rintasyövän hoitoon tarkoitettu työkalupakki, kun se siirtyy toiseen kehon osaan, on edelleen rajallinen. Suurin osa noin 40,000 USA: n naisista, jotka kuolevat rintasyöpään vuosittain, tekevät niin, kun syöpä ilmenee uudelleen toisessa kehon osassa leikkauksen jälkeen. Puolustusministeriön rintasyöpätutkimusohjelman raportin mukaan taudin metastasoitumisen jälkeen ei ole parannuskeinoa. Metastaattisen rintasyövän keskimääräinen eloonjäämisaika on noin kolme vuotta, mikä ei ole tilastollisesti muuttunut kahden vuosikymmenen aikana.
Onko rintasyövän kirurgia syynä uusiutumiseen?
1997issa Retsky ja Demicheli julkaisivat paperin, joka viittaa siihen, että itse rintasyövän leikkaus aiheutti ensimmäisen tunnistetun aallon relapseista. Italian simulaatio, joka perustui italialaisten naisten Demichelin tietoihin, oli tutkinut, että primaarisen rintasyövän poistaminen ennaltaehkäisevistä naisista, joilla on syöpä imusolmukkeessa, aiheutti syövän kasvun muualla noin 20-prosenttiosuudessa tapauksista. Muutama vuosi myöhemmin Baum ilmoitti, että kasvainkasvun kasvun takana oleva matematiikka tuntui enemmän kaaoksen teorialta kuin mikään muu. Hän ehdotti myös, että leikkaus voisi vaikuttaa rintasyövän toistumiseen. Trio sekä Folkman ja muut ryhmänsä tutkijat julkaisivat useita papereita samoilla linjoilla, mutta vasta 2005: iin niiden teoriat tulivat valtavirtaan.
"Emme olleet sanomalehdissä ja julkaisemassa lehdistötiedotteita", sanoo Retsky. "Katsoimme vain tietoja ja esitimme ne tiedeyhteisön kollegoillemme."
Vuonna 2005, Retsky, Demicheli ja Hrushesky julkaissut a raportti International Journal of Surgery -lehdessä, joka tarjosi kirurgiaa teoriana sekä mammografian paradoksin että ensimmäisen relapsiaallon selittämiseksi. Paperissa ei ehdotettu, että naiset luopuisivat leikkauksesta - vain, että tiedot viittasivat tarpeeseen tehdä lisää tutkimusta. Mutta tällä kertaa artikkeli heidän kertomuksestaan Wall Street Journalissa toi ajatuksen laajemmalle yleisölle, jossa se oli pilkkoutunut vaaralliseksi, koska se saattaa pelottaa naisia elintärkeästä hoidosta.
Tulehduksen ja syövän kasvun välinen korrelaatio
Mitä täsmälleen liittyvä leikkaus ja syövän toistuminen säilyivät mysteerinä Retskille ja hänen yhteistyökumppaneilleen, jotka ehdottivat ja hylkäsivät erilaisia hypoteeseja. Tähän mennessä Retsky oli luennoitsija Bostonin Lastenklinikassa ja Harvard Medical Schoolissa sekä useiden tieteellisten lehtien kirjoittaja. Häntä pyydettiin tarkistamaan a tapaustutkimus Libanonista, joka oli maininnut hänen työnsä. Se kuvasi potilasta, jolla oli pitkälle edennyt syöpä, joka oli törmännyt päätään. Kasvaimet olivat kasvaneet mustelman kohdalla. Retsky ei voinut selittää, miksi, mutta kollegani Folkman-laboratoriossa ehdotti, että hän tarkastelee tulehdusta. Eläinkokeet osoittivat tulehduksen ja syövän kasvun välistä korrelaatiota. Ja leikkaus aiheutti myös tulehdusta.
Sieltä kasvoi ajatus, että tulehdus itse voisi olla metastaattisen kasvun edistäjä. Retsky ja hänen kollegansa totesivat, että haavojen luominen kirurgiassa vauhditti kehoa kasvuun osana paranemisprosessia. Tämä puolestaan saattaa levitä syöpäsoluja. Jos näin olisi, rintasyövän potilaiden pelastaminen oli aloitettava ennen leikkausta, tutkijat päättelivät.
2010issa Retsky ja hänen yhteistyökumppaninsa tulivat a paperi julkaistu kansainvälisen anestesian tutkimusyhdistyksen lehdessä, jonka perusti Belgian perustuva anestesiologi Patrice Forget. Hän oli tarkastellut retrospektiivisiä tietoja belgialaisesta kirurgista, jonka rintasyöpäpotilaat olivat saaneet ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ennen leikkausta siinä toivossa, että ne vähentäisivät leikkauksen jälkeistä kipua. Käytettyjen NSAID: ien joukossa oli ketorolakki.
Leikkauksen jälkeen potilaat saivat tavanomaisen kemoterapian, sädehoidon ja endokriinihoidon. Tutkimuksen koko oli pieni - 327-potilaat, jotka olivat läpikäyneet mastektomia helmikuun 2003 ja syyskuun 2008 välillä. Näistä 175 oli saanut ketorolakkia.
Unohda huomannut, että syöpä toistui 17-prosentissa potilaista, jotka eivät saaneet ketorolakkia ja vain 6-prosenttiosuutta niistä, jotka tekivät. Yhdistys oli tilastollisesti merkitsevä ja pysyi jopa ikään ja muihin ominaisuuksiin mukautettuna. Muille tulehduskipulääkkeille ei ollut vaikutusta, vaikka se olisi saattanut toimia niiden tarpeettomien potilaiden toiminnassa, jotka yrittävät niitä.
Kliiniset todisteet eläimillä tehdyistä tutkimuksista ja retrospektiivisesti ihmisistä ovat jo olemassa, mikä viittaa siihen, että tulehduskipulääkkeet voivat auttaa vähentämään kasvaimen kasvua. Ainakin toinen suuri retrospektiivi opiskella julkaistiin vertaisarvioidussa Cancer Causes & Control -lehdessä, että tulehduskipulääkkeet saattavat rajoittaa rintasyövän uusiutumista. Unohda ei tiennyt, miksi ketorolakki saattaa toimia paremmin kuin muut NSAID-lääkkeet, vaikka hän oletti erilaisia teorioita.
Ketorolakia, geneeristä, pidetään suhteellisen myrkyttömänä lääkkeenä. Yksikään yritys ei omista sitä. Lääkeaine voi maksaa vain $ 5-annoksen ja sitä tarvitaan vain kerran ennen rintojen leikkausta. Retsky sanoo, että Intian laajamittainen kliininen tutkimus voisi tarjota parempaa potilasryhmää tutkimukseen ja tehdä niin vähän kuin muutama miljoona dollaria. Mutta koska se on niin halpaa, ketorolakka tarjoaa vähän voiton kannustimia.
Retsky tapasi Brandy Heckman-Stoddardin, rintasyövän tutkimus- ja tutkimusryhmän johtajan, National Cancer Institute. Hän oli nähnyt yhden hänen esityksistään tieteellisessä konferenssissa ja ollut kiinnostunut. "Retskin työ on hyvin provosoivaa, mutta on vaikea uskoa, että tällainen lyhyt NSAID-hoito voisi leikkauksen aikana vaikuttaa niin dramaattisesti toistumiseen", hän sanoo.
Sloan-Ketteringin Norton on myös tietoinen Forgetin ketorolakkia koskevasta paperista, mutta hän varoittaa, että on olemassa monia mahdollisia muuttujia, jotta voidaan tehdä lopullisia päätelmiä yhdestä takautuvasta tutkimuksesta. Vaikka se ei olisi hänen ensimmäinen valinta tutkimuksessaan, Norton uskoo ketorolakin ja muiden NSAID-lääkkeiden vaikutuksia rintasyöpään tutkittavaksi, ja ne ovat tutkimustyyppejä, joihin ei ole liiketoimintamallia. "Onko testattava pätevä hypoteesi?" hän sanoo. "Kyllä, mielestäni se on."
Potilaiden ketorolakin antaminen ennen leikkausta ei ole vaaraton. Joissakin tapauksissa se voi johtaa verenvuotoon. Se on laillinen kysymys, sanoo Vikas Sukhatme, ja kirurgien pitäisi ymmärtää. Unohda, että amerikkalainen anestesiologien yhteiskunta hyväksyy ketorolakin käytön kipua ennen leikkausta.
National Cancer Institute arvioi rintasyövän hoidon nykyiset vuosikustannukset Yhdysvalloissa noin 19 miljardilla dollarilla. Jos yksi edullisen lääkkeen injektio voisi pelastaa ihmishenkiä ja tuoda kustannuksia, Vikas Sukhatme väittää, että kannattaa sijoittaa lopulliseen tutkimukseen sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta.
"Henkilökohtaisesti, jos minun olisi valittava kipulääkkeestä [ennen rintasyövän leikkausta], haluaisin valita ketorolakin", Demicheli sanoo. "Mutta se on edelleen kohtuullinen valinta, ei tieteellisesti perusteltu valinta. Kysymyksen ratkaisemiseksi tarvitaan vähintään yksi laadukas satunnaistettu kliininen tutkimus."
Laajaa hyväksyntää ei tule ilman kokeita, jotka antavat lääkäreille luottamusta. Gauri Bhide, Bostonin alueen onkologi, joka on kuullut Global Curesia ja uskoo sen tehtäviin, sanoo, ettei hän määrää ketorolakkia. "Kirurgit tappaisivat minut", hän sanoo. "Ennen kuin joku kertoo heille, että on turvallista ottaa juuri ennen leikkausta, he eivät aio tehdä sitä."
Unohda yrittää. Useiden hylkäämisten jälkeen hän koputti tarpeeksi rahaa rajoitettu kaksoissokkotutkimus joka alkoi viime vuonna. Yksi avunantajista on pieni belgialainen säätiö, jota kutsutaan Syöpärahasto. Global Curesin tavoin ryhmällä on kaksi tehtävää: tiedottaa vaihtoehtoisista parannuskeinoista ja kannustaa heidän tutkimukseensa. Sen aloitti varakas eurooppalainen kiinteistön moguli, Luc Verelst, joka on syntynyt hänen kokemuksistaan yrittää auttaa sisarensa kohdalla, joka kärsi kohdun syöpään.
Silti Forgetin tutkimus ei ole tarpeeksi suuri, jotta se olisi positiivinen. "Se on pilottitutkimus", sanoo Retsky. "Se ei ole suunniteltu vahvistamaan tai kieltämään [jos huume toimii]."
Rahat oikeudenkäynneille eivät ole tulleet helposti
Rahat kokeisiin eivät tule helposti. Retsky ja hänen yhteistyökumppaninsa saivat $ 600,000in monivuotisen tutkimusapurahan 2009: ssa Susan G. Komenin rintasyövän säätiöltä. Ryhmä käänsi heidät rahaksi ketorolakin kliinistä tutkimusta varten muutama vuosi myöhemmin. Vain noin 3-prosenttiosuus Komenin kliinisen tutkimuksen investoinneista menee suuriin, loppuvaiheen tutkimuksiin säätiön tiedottajan mukaan. Retskyn ryhmä teki sen puolustusministeriön rahoituksen ensimmäisellä kierroksella, joka on kaatanut lähes $ 3 miljardia rintasyövän tutkimukseen 1992in jälkeen. Sitten rahat DOD-ohjelmalle jäivät kongressin valtuuttamiin sekvestraation budjettileikkauksiin, Retskille kerrottiin.
Yksi huumeista Global Curesin kohokohdista on löytänyt tukensa laajamittaiselle oikeudenkäynnille - vaikka kanadalainen onkologi Pamela Goodwin kesti yli kymmenen vuoden apurahan kirjoittamista, kokouksia ja kliinisten läpimurtoja muilta tutkijoilta yhteen, mitä lopulta on lähellä $ 30 miljoonaa opiskella.
Yleisesti käytetty tyyppi 2-diabeteslääke, metformiini, joka on ollut yleinen liittyvät rintasyövän riskiin, on nyt 3,500-potilaskokeen kohteena 300-lääketieteellisiä keskuksia, joissa Goodwin luonnehtii paljaiksi luuiksi. Kansallinen tutkimuskeskus tarjoaa noin puolet rahoituksesta, lähinnä Yhdysvaltojen keskuksille, ja myös kanadalaisilta voittoa tavoittelemattomilta yrityksiltä ja brittiläisiltä ja sveitsiläisiltä hallituksilta.
Yhdysvaltojen hallituksen rahoituksen viimeaikaisista leikkauksista johtuen sekä Kanadan kliinisen tutkimusryhmän National Cancer Institutein vanhempi tutkija, että Goodwin ja Dr. Lois Shepherd uskovat, että niitä, joita he ovat tehneet, ei voida toistaa.
"Jos tämä oikeudenkäynti olisi tullut tänään hyväksyttäväksi, en ole varma, että se hyväksytään - ja sillä ei ole mitään tekemistä tieteen kanssa", Shepherd sanoo.
Sukhatmes toivoo, että Global Cures voi toimia matchmakerina sellaisten tutkijoiden välillä, jotka haluavat suorittaa kokeiluja lupaavilla vaihtoehdoilla ja perheen säätiöillä tai muilla rahoittajilla, jotka voivat rahoittaa niitä. Ryhmä aikoo myös käyttää crowdsourcingia keräämään rahaa potilailta ja muilta, jotka saattavat haluta lahjoittaa kokeisiin.
Potilasryhmät ovat tulleet paljon aktiivisemmiksi, kun he lähestyvät kokeiden rahoitusta, sanoo Kenneth Kaitin, huumeiden kehittämisen tutkimuskeskuksen johtaja, joka uskoo, että Global Curesin tunnistama tutkimusero on monissa sairauksissa.
"[Potilaat] ovat kiinnostuneita näkemään tuotteen kehittyminen", hän sanoo. "Heidän tavoitteena ei ole tehdä paljon rahaa, vaan saada [huumeita] ulos."
Sukhatmes toivoo voivansa luoda potilaille mahdollisuuden dokumentoida online-hoidot. Myös syöpäpotilaiden kokemuksen hyödyntäminen on American Clinical Oncology -yhdistyksen tavoitteena, kertoo konsernijohtaja Lichter. Yhteiskunta haluaa koota ja analysoida potilaiden kokemuksia valtakunnallisesti antamaan parempia ohjeita potilaille ja lääkäreille. "Siellä on paljon tietoa, mutta se on lukittu yksittäisiin tiedostoihin ja tietueisiin", Lichter sanoo.
Vikas Sukhatme sanoo, että Retskin kokemus omasta syövästä on esimerkki siitä, mitä Global Cures haluaa tehdä. Retsky oli potilas, joka huolellisen tutkimuksen jälkeen hyväksyi taloudellisen orpohoidon ja dokumentoi tuloksen. Hoidon toksisuus ei ollut huono. Retsky meni siihen silmiin auki ja ymmärsi kompromisseja. Vaikka hänen tapauksensa on kaukana ratkaisevasta, jos olisi olemassa sellaisia 50-ihmisiä kuin Retsky, joiden kollektiiviset tiedot osoittivat vahvoja tuloksia, se rakentaa perustan jatkotutkimukselle, Sukhatme uskoo.
Vaikka Retsky ja hänen yhteistyökumppaninsa ovat turhautuneita ketorolakin etenemisen puutteesta, he ovat optimistisia siitä, että käynnissä olevilla tieteellisillä edistysaskeleilla, myös uusilla kohdennetuilla hoitomuodoilla, on lopulta todellinen vaikutus. Silti he huolehtivat siitä, että nämä uudet hoitomuodot ovat käytettävissä vain varakkaille.
"Se on niin kallista, että se tekee minut itkemään", sanoo brittiläinen onkologi Baum. "Minä itken kaikkien maailman köyhien ihmisten kohdalla, joilla ei koskaan ole tällaista hoitoa."
* InnerSelfin tekstitykset
Author
Jake Bernstein on ProPublican yritysraportoija. Hän oli esillä 2012in ja 2013in Best Business Writingissa. Huhtikuussa 2011, Bernstein ja kollegansa Jesse Eisinger saivat Pulitzer-palkinnon kansallisesta raportoinnista sarjan tarinoita kyseenalaisista Wall Streetin käytännöistä, jotka auttoivat vaikeuttamaan finanssikriisin suuresta masennuksesta lähtien.
Suositeltava kirja:
Varastettu tulevaisuus: uhkaammeko hedelmällisyyttä, älykkyyttä ja selviytymistä? Theo Colborn, Dianne Dumanoski ja John Peter Meyers.
Kahden johtavan ympäristötutkijan ja palkitun toimittajan tämä työ poimii Rachel Carsonin Silent Spring jättää jälkeensä, mikä osoittaa, että synteettiset kemikaalit saattavat häiritä normaaleja lisääntymis- ja kehitysprosessejamme. Uhkaamalla peruskäsittelyä, joka ylläpitää selviytymistä, nämä kemikaalit saattavat olla näkymättömästi vaarantaa ihmiskunnan. Tässä tutkimuksessa selvitetään tapoja, joilla epäpuhtaudet häiritsevät ihmisen lisääntymismalleja ja aiheuttavat suoraan sellaisia ongelmia kuin synnynnäisiä vaurioita, seksuaalisia poikkeavuuksia ja lisääntymisvaikeuksia.
Klikkaa tästä lisätietoja ja / tai tilata tämän kirjan Amazonista.
